| 研究課題/領域番号 |
25462410
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
加古 英介 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70464576)
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| 研究分担者 |
笹野 寛 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20215742)
祖父江 和哉 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90264738)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 再生医療 / オリゴデンドロサイト / 脳傷害 / 新生児 |
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| 研究概要 |
周術期の脳白質傷害は、近年注目されている病態である。特に小児における周術期の脳白質傷害は比較的頻度が高く、脳性麻痺などの障害の原因となることが報告されており、周術期の合併症として解決すべき問題である。白質は脳の中でも虚血による障害を受けやすいとされるが、白質傷害の機序は明確ではなく、現在のところ有効な治療法はほとんどない。本研究では、脳白質を構成するオリゴデンドロサイトに注目し、周術期の脳白質傷害の発生機序を解明し、脳の自らの再生機構（特に神経幹細胞からのオリゴデンドロサイト再生）を利用した再生医療による治療法開発を目指す。
マウス脳白質傷害モデルを確立し、安定的に作成することができた。新生児マウスの片側総頸動脈を焼灼後低酸素チャンバーへ置き、モデルを作成した。組織学的に脳白質の傷害が発生することを確認した。障害の強度と範囲のほぼ安定したモデルを確立した。オリゴデンドロサイトのマーカーOlig2とアポトーシスマーカーを染色することにより、オリゴデンドロサイトのアポトーシスが発生していることを確認した。また、脳室下帯においてオリゴデンドロサイトの前駆細胞が増加し、白質傷害部位へ移動することが明らかとなった。しかしながら、移動後にオリゴデンドロサイトへの分化が進まないことを明らかとした。
以上のことより、新生児期の脳虚血によりオリゴデンドロサイトの傷害が発生し、オリゴデンドロサイト前駆細胞が傷害部位へ誘導される内在性の再生機構が誘導されることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通りに研究は進行している。計画したマウス脳白質傷害モデルを安定的に作成できるようになり、自己再生機構が誘導されることが明らかにできた。
よっておおむね順調に進展していると判断する。
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| 今後の研究の推進方策 |
傷害部位へ移動したオリゴデンドロサイト前駆細胞が分化しないことが明らかとなったため、分化促進物質の発見を目指す。培養リゴデンドロサイト前駆細胞を用い、これまでに報告のある様々な細胞分化促進物質をスクリーニングし、分化を誘導する物質を明らかにする。研究に問題が生じた場合には、研究分担者からの助言を的確に求め、円滑な研究の遂行を目指す。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
当初の計画では、成人マウスにおける低酸素による脳虚血モデルの作成を目指していたが、新生児モデルの解析を優先したため、作成が遅れている。成人モデルの作成を次年度行うため、研究費の繰り越しを必要とする。
次年度に速やかに成人モデルの作成を行う。成人マウスにおける低酸素による脳虚血モデルの作成およびその解析を速やかに遂行する予定である。
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