全身麻酔薬(代表的薬剤としてイソフルランおよびプロポフォール)は、マイクログリアの培養系において、LPS刺激下での炎症性サイトカインとくにIL-1bの誘導を、容量/時間依存的に抑制した。また麻酔薬は、LPSにより誘導されるMAPKのリン酸化を抑制し、この機構が麻酔薬作用の機序であることが示唆された。一方、マウスにLPSを投与した敗血症モデルにおいても、イソフルランは脳内のIL-1b誘導を抑制し、血中ACTHの誘導も抑制することが示された。以上から、麻酔薬は敗血症時の脳内IL-1b誘導を抑制し、副腎ー下垂体軸によるストレス反応に大きな影響を与える可能性があると考えられた。
|