| 研究課題/領域番号 |
25462472
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
溝上 敦 金沢大学, 医学系, 准教授 (50248580)
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| 研究分担者 |
小中 弘之 金沢大学, 大学病院, 講師 (40334768)
泉 浩二 金沢大学, 医学系, 特任助教 (80646787)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / 2'-hydroxyflavanone / 誘導体 / AR-V7 |
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| 研究実績の概要 |
H27年度は、2’-hydroxyflavanoneの抗腫瘍効果、androgen receptor (AR)の活性阻害効果を確認したため、この分子に対する様々な誘導体を合成し（12種類）、アンドロゲン感受性前立腺癌LNCaP細胞やアンドロゲン非依存性前立腺癌PC-3, DU145細胞に対する抗腫瘍効果を2’-hydroxyflavanoneと比較確認した。多くの誘導体は2’-hydroxyflavanoneと同等あるいはそれ以下の抗腫瘍効果しかなかった。さらにDHTによるAR活性亢進に対する阻害作用も同様であった。しかし、2種類の誘導体のみPC-3、DU145、LNCaP細胞に対する抗腫瘍効果が2’-hydroxyflavanoneより強く認められた。
さらにDHTによるAR活性増強作用は2’-hydroxyflavanoneで抑制されたが、これらの二つの誘導体ではさらに強く阻害することが確認された。
またARのスプライスバリアントであるAR-V7はDHTの有無にかかわらず常に活性が高く、PSAのプロモーター活性を増強させるため、AR-V7をPC-3にtransfectionして強制発現させ、2’-hydroxyflavanone とその誘導体を加えてAR-V7の活性を調査した。上記の2’-hydroxyflavanoneはAR-V7の活性阻害はなかったが、上記の二つの誘導体のみAR-V7の活性を阻害した。
また、当該教室で既に樹立しているdocetaxel耐性前立腺癌細胞株PC-3-TxRとDU145-TxRにおいてもこれらの二つの誘導体はPC-3とDU145と同程度で抗腫瘍効果を発揮した。
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