研究課題
まずシアリルTに対するモノクローナル抗体の作成のため、シアリルTを有する既知の糖脂質（GD1a）を抗原として抗体作成を試みるも失敗に終わった。次善策として、シアリルTを有する別な糖鎖（SSEA-4）に対するモノクローナル抗体RM1を用いて、腎癌患者血清を非癌患者のそれと比較した。複数の症例で変化するバンドが45-50kDa付近に観察されたため、ゲルを切り出しトリプシン消化後、LC-MS/MS分析を行った。主な蛋白として３種類同定されたが、そのうちの一つのシアル酸を有する糖蛋白（GP-RCC）が淡明腎癌患者血清で減少していた。そこで、淡明腎細胞癌患者63名、非癌良性疾患患者53名で血清レベルを比較したところ、癌患者で有意に減少しているのが観察された (p=0.0004)。さらに、腎癌の術前術後でGP-RCCのレベル変化を調べるため、患者の血清を集積中である。現在までに6例の術前術後のレベル変化を検討したが、6例すべてで術後のGP-RCCの濃度が上昇していた。一方、腎癌細胞株における存在様式は、血清における存在様式（45-50kDa）よりも分子量が低下した状態(約38kDa)であった。血清をグリコシダーゼ処理したところ、GP-RCCが低分子量になったことから、血清とがん細胞内では糖鎖の付加に違いがあることが明らかとなった。以上から、GP-RCCは腎細胞癌内に取り込まれ、糖鎖や蛋白部分がシグナリングなどの自己の生存に合目的になるよう、血清中のGP-RCCを利用していると考えられた。現在、GP-RCCの動態を調べるため、GP-RCCのラベリングを試みている段階であるが、血清から糖鎖が多く付加した状態の45-50kDaのGP-RCCをintactな形で単離することが困難であり、別な方法によるGP-RCCの動態調査を予定している。以上の研究により、GP-RCCは淡明腎細胞癌において低下する血清マーカーとなりうる可能性がある。
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件)
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10.1016/j.juro.2015.03.091.
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