| 研究課題/領域番号 |
25462492
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
石橋 啓 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90347211)
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| 研究分担者 |
小島 祥敬 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539)
相川 健 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80295419)
柳田 知彦 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20363765)
羽賀 宣博 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50586617)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 腎癌 / サイトカイン / 分子標的薬 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではIFNに抵抗性の腎癌において特に高レベルで発現する事が判明した“SOCS3”の生物活性を解析し、腎細胞癌がIFNによって活性化された宿主免疫の攻撃（NK細胞に発現するTRAIL）から回避する機構を解明を試みた。
腎癌細胞株786-Oは、ACHN株、Caki1株、Caki2株と異なり、IFN投与でIL-6を強く発現しSOCS3を誘導することが明らかとなった。また、786-O株はIFNのみならずTRATL弐も耐性であった。そこでIL-6受容体抗体を投与することでTRAIL感受性を誘導できるか試みた。その結果、IL-6受容体抗体を投与しSOCS3誘導を抑制することが可能で有り、TRAIL感受性が回復した。しかしACHN株に比較した場合、感受性は十分とはいえなかった。またTRAIL感受性にSOCS3の関与が考えられるためSOCS3発現プラスミドを作成した。pCI-neoにSOCS3遺伝子配列を組み込んだ。腎癌細胞にトランスフェクションしたところSOCS3発現は数千倍強く強制発現させることができた。現在SOCS3分子とTRAIL受容体分子の蛋白レベルでのインターラクションを解析中である。
また、これらの研究の過程で、腎癌細胞はIFNのみならず分子標的薬による処理でもIL-6を誘導していることが示唆された。IL-6シグナルの活性化も解析したところAkt-ｍTOR経路が活性化しており、薬剤耐性化の機序となっている可能性が考えられた。現在腎癌と薬剤抵抗性についても解析中であるが、薬剤抵抗性の克服にIL-6受容体抗体が有用である可能性が考えられる。
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