| 研究課題/領域番号 |
25462520
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
遠藤 純央 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30646823)
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| 研究分担者 |
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
新美 和寛 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70551274)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 尿路結石 / cyclophilin D / ミトコンドリア / 酸化ストレス |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではcyclophilin D欠損マウスを用いて、尿路結石の形成初期におけるcyclophilin Dの作用を分子レベルで解明し、cyclophilin Dを不活化させることによる尿路結石の予防薬の開発を目的としている。
8週齢雄のcyclophilin D欠損マウス群(n=10)と野生型マウス群(n=10)にシュウ酸の前駆物質であるグリオキシル酸(80mg/kg)を6日間連続で腹腔内投与し、その後、腎を摘出した。摘出した腎組織（腎尿細管細胞）において結石形成量を測定したところ、cyclophilin D欠損マウス群では野生型マウス群に比べて有意に結石形成量が少なかった。次にMDAやSODの免疫染色を腎組織に行い酸化ストレスの評価を行った。cyclophilin D欠損マウス群では野生型マウス群に比べて酸化ストレスの発生が抑制されていた。また透過型電子顕微鏡にて両群のミトコンドリアの形態を観察したところ、cyclophilin D欠損マウス群ではミトコンドリアの形態は保たれていたが、野生型マウス群ではミトコンドリアは膨潤し崩壊している像が認められた。
またcyclophilin Dの阻害薬であるシクロスポリンをマウスに投与することにより、結石形成が抑制された。
これらの事から、cyclophilin Dが不活化することにより、ミトコンドリアの崩壊、酸化ストレスの発生が抑制されて、尿路結石形成も抑制されることが推測された。更にcyclophilin Dの作用が解明されれば、cyclophilin Dを不活化させることによる尿路結石の予防薬の開発へとつながると考えられる。
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