胎生期成長因子GDNFからみた前立腺肥大症発生機序の解明と新規治療薬の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462522
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 高田 麻沙 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60468254)
• 研究分担者: 窪田 泰江 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381830) ; 井村 誠 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00551269) ; 柴田 泰宏 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10534745) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047) ; 佐々木 昌一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50225869) ; 小島 祥敬 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 泌尿器科学 / 前立腺肥大症 / GDNF

研究実績の概要

私たちはこれまでに前立腺肥大症の発生機序を解明するため、胎児ラットの前立腺原器である泌尿生殖洞を成体雄ラットの前立腺皮膜下に移植することで、病理学的にヒトと類似した間質増生主体の前立腺肥大症モデルを作製し研究してきた。その結果、GDNF（grail cell-derived neurotrophic factor）が、正常前立腺に比較して前立腺肥大モデルに高発現していることが確認された。また、GDNFシグナルが前立腺由来の細胞にどのような影響をもたらしているのか、その増殖能への影響を調べるとともに、GDNFシグナルの下流経路についてヒト前立腺由来細胞株を用いてその動きを検討した。その結果、ヒト前立腺由来細胞株のうち、間質由来の細胞において、GDNFを投与することによって増殖能が増加することが確認された。GDNFシグナルの下流経路にはその受容体としてGFRα受容体とRET受容体を介してAktのリン酸化に作用することが報告されており、ヒト前立腺由来間質細胞株を用いて検討したところ、Aktのリン酸化が促進される傾向が観察された。
また、泌尿生殖洞移植によりえられるラット前立腺肥大モデルの発症がアンドロゲン依存性かどうかを確認するため、移植後に抗アンドロゲン薬であるフィナステリドを経口投与してその影響を観察した。その結果、フィナステリドを投与した群では前立腺肥大組織が発生しないことが確認された。これにより、同モデルの発生はアンドロゲン依存性であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of TRPV1 channels in carrageenan-induced mechanical hyperalgesia in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Masaya, Ueda Takashi, Shibata Yasuhiro, Kumamoto Natsuko, Ugawa Shinya
  • 雑誌名: neuroreport 巻: 26 ページ: 173-178
  • DOI: 10.1097/WNR.0000000000000322.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine carcinoma of the kidney and bladder with loss of heterozygosity and changes in chromosome 3 copy number. (2015)
  • 著者名/発表者名: 23.Okada Atsushi, Iida Keitaro, Hamakawa Takashi, Umemoto Yukihiro, Yasui Takahiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: American Journal of Case Report 巻: 16 ページ: 611-616
  • DOI: 10.12659/AJCR.894274
  • 査読あり
• [学会発表] マウス前庭系有毛細胞におけるASIC1ｂの発現と分布 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田 泰宏、星川 真理子、熊本 奈都子、植田 高史、鵜川 眞也
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28 – 2016-03-30
• [学会発表] 複雑性女子尿道憩室術後に腹圧性失禁を生じた1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱川 隆、佐々木 昌一、野崎 哲史、高田 麻沙、窪田 泰江、安井 孝周
  • 学会等名: 第21回東海排尿障害研究会
  • 発表場所: 名鉄ニューグランドホテル（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-02-11 – 2016-02-11
• [学会発表] 過活動膀胱治療における服薬状況および患者の満足度に関するアンケート調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江、濱川 隆、高田 麻沙、梅本 幸裕、河合 憲康、佐々木 昌一、郡 健二郎、安井 孝周
  • 学会等名: 第65回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜都ホテル（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [学会発表] 高度乏精子症における精子採取の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田 知樹、永井 隆、梅本 幸裕、岩月 正一郎、窪田 泰江、神谷 浩行、窪田 裕樹、阪野 里花、佐々木 昌一、林 祐太郎、郡 健二郎、安井 孝周
  • 学会等名: 第65回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜都ホテル（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [学会発表] ロボット支援前立腺全摘除術が及ぼす夜間頻尿への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱川 隆、佐々木 昌一、高田 麻沙、窪田 泰江、河合 憲康、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
  • 学会等名: 第22回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-09-09 – 2015-09-11