遺伝子診断にもとづいた治療薬の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462544
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 田中 宏光 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (10263310)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 精巣 / 一塩基多型 / 精子 / 受精 / 不妊症 / 甘草 / 生薬 / 人工授精

研究実績の概要

私たちは、精子細胞特異的遺伝子の機能不全が多くの男性不妊症の原因であることを明らかにし、マイクロアレイやPCRによって、男性不妊症患者の10%以上の原因遺伝子を特定することができる系を開発した。この結果にもとづき患者は安心して生殖補助医療（ART）による治療を選択できることが期待される。一方私たちは、生薬である甘草がマウスにおいて授精能を上げることを見出した。そこで、男性不妊症患者の遺伝子診断の結果と甘草の受精上昇効果の関連を解析し、男性不妊症DNA診断にもとづきARTよりも容易な治療薬を提供したい。
本研究では、男性不妊症の一塩基多型解析によって、男性不妊症の原因に精子のエネルギー代謝に関する複数の一塩基多型を報告できた。また、甘草抽出物の中から、受精率を上げる有効成分の同定できた。
ヒトにおいて、一塩基多型が男性不妊症を被る詳細について解析を続けている。また、甘草に含まれる不妊症に効果のある成分を抽出し、ヒトに不妊症での臨床試験を計画した。さらなる、不妊症に関連した遺伝子多型の検索を進め、甘草の有効成分の精子や卵に与える影響について解析を進めることにより、近年には、遺伝子診断に基づいた非侵襲的な治療薬の確立が期待できる。

研究成果

• [国際共同研究] State University of Campinas (UNICAMP）(Brazil)
  • 国名: ブラジル
  • 外国機関名: State University of Campinas (UNICAMP）
• [雑誌論文] SNPs within the Intron-less TAF7 Gene Encoding a General Transcription Factor in Japanese Males. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Yoshimoto T, Nakamura N, Takeda T, Wada M, Miyagwa Y, Akira Tsujimura A.
  • 雑誌名: Nagasaki Int Univ Rev 巻: 16 ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Male Infertility and Single Nucleotide Polymorphisms of the Novel Sex-linked Testis-specific Retrotransposed PGAM4 Gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Y, Soda T, Takezawa K, Fukuhara S, Kiuchi H, Tanaka H, Nonomura N.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 193 ページ: e990-e991
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035195
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Variation in the Testis-Specific Poly(A) Polymerase Beta (PAPOLB) Gene Among Japanese Males. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tsujimura A, Miyagawa Y, Wada M.
  • 雑誌名: The Open Reprod Sci J 巻: 7 ページ: 1-4
  • DOI: 10.2174/1874255601507010001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TALEN-mediated gene disruption on Y Chromosome reveals Critical Role of EIF2S3Y in Mouse Spermatogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Y, Kato T, Kashimada K, Tanaka H, Zhi Z, Ichinose S, Mizutani S, Morio T, Chiba T, Ito Y, Saga Y, Takada S, and Asahara H.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 24 ページ: 1164-1170
  • DOI: 10.1089/scd.2014.0466
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discovery of a TEKTIN-t/TEKT2 Gene Variant Encoding Sperm Flagellar Protein in Japanese Males. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tsujimura A, Miyagawa Y, Wada M.
  • 雑誌名: Nagasaki Int Univ Rev 巻: 15 ページ: 167-173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel transcriptional factor Nkapl is a germ cell-specific suppressor of Notch signaling and is indispensable for spermatogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Kiuchi H, Takao T, Miyagawa Y, Tsujimura A, Nonomura N, Miyata H, Okabe M, Ikawa M, Kawakami K, Goshima N, Wada M, Tanaka H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0124293
  • DOI: 10.1371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two activators of in vitro fertilization in mice from licorice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tung HN, Shoyama Y, Wada M, Tanaka H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 467 ページ: 447-450
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 精子細胞特異的遺伝子の多型解析とIVFに効果のある生薬成分の臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: 第21回関東アンドロロジーカンファレンス 特別公演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] Male infertility and single nucleotide polymorphisms of the testis-specific succinyl CoA:3- oxoacid CoA transferase (SCOT-T/OXCT2) gene in Japanese (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: 7th International Sciences Conference on Applied Sciences and Engineering
  • 発表場所: Dubai
  • 年月日: 2016-02-27 – 2016-02-28
  • 国際学会
• [学会発表] 精子細胞特異的遺伝子のSNPディスカバリーと臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中宏光
  • 学会等名: アンドロロジー学会第34回学術大会 共催第22回 精子形成・精巣毒性研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-27
  • 招待講演