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2013 年度 実施状況報告書

卵巣癌における“hot spot”変異解析に基づく新規薬剤の探索

研究課題

研究課題/領域番号 25462590
研究機関京都大学

研究代表者

松村 謙臣  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)

研究分担者 森 誠一  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (10334814)
小西 郁生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード卵巣癌 / 遺伝子
研究概要

1)卵巣癌組織の凍結組織のエクソームシークエンシングを28サンプル行い、現在解析中である。
2)卵巣癌組織120サンプルについて、TP53, PIK3CA, pERK, pAKT, ER, HNF1B, KI67、さらにARID1AをはじめとするSWI/SNF complexの7タンパク質の免疫組織染色を行い、SWI/SNF complexの発現が卵巣明細胞腺癌の予後因子になることを見いだした。
3)shRNAライブラリーを用いて、functional genomicsスクリーニングを行い、ABHD2の発現低下が卵巣癌のanoikis抵抗性に関与することを見いだした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

卵巣癌の遺伝子変異の検出を目的として、もともとは遺伝子を絞ってターゲットシークエンシングを行う予定であったが、エクソームシークエンシングの価格の低下もあり、エクソームシークエンシングを行った。すると、非常にそのデータのクオリティーがよく、免疫組織染色の結果とも合致していることがわかった。

今後の研究の推進方策

あと20サンプルほどエクソームシークエンシングを追加し、ゲノムワイドな遺伝子変異解析を行う予定としている。また、shRNAライブラリーによって見いだしたanoikis関連遺伝子であるABHD2については、さらに機能解析を進めて行く方針としている。

次年度の研究費の使用計画

エクソームシークエンシングの価格低下により、当初予定していたターゲットシークエンシングを中止してエクソームシークエンシングを行うこととした。そのため、ターゲットシークエンシングにかかる予定であった諸費用を、翌年度に繰り越すこととなった。
エクソームシークエンシングを追加し、ゲノムワイドな遺伝子変異解析を行う予定。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Two cases of recurrent ovarian clear cell carcinoma treated with sorafenib.2014

    • 著者名/発表者名
      Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
    • 雑誌名

      Cancer Biol Ther.

      巻: 15 ページ: 22-25

    • DOI

      10.4161/cbt.26608

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Humoral hypercalcemia caused by uterine corpus carcinosarcoma consisting of squamous cell carcinoma in its epithelial component.2014

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu S, Matsumura N, Baba T, Mandai M, Mikami Y, Konishi I.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 40 ページ: 263-267

    • DOI

      10.1111/jog.12136

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An EMT spectrum defines an anoikis-resistant and spheroidogenic intermediate mesenchymal state that is sensitive to e-cadherin restoration by a src-kinase inhibitor, saracatinib (AZD0530).2013

    • 著者名/発表者名
      Huang RY, Wong MK, Tan TZ, Kuay KT, Ng AH, Chung VY, Chu YS, Matsumura N, Lai HC, Lee YF, Sim WJ, Chai C, Pietschmann E, Mori S, Low JJ, Choolani M, Thiery JP
    • 雑誌名

      Cell Death Dis.

      巻: 4 ページ: e915

    • DOI

      10.1038/cddis.2013.442.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence of a carcinoid tumor of the ovary 13 years after the primary surgery: A case report.2013

    • 著者名/発表者名
      Amano Y, Mandai M, Baba T, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Konishi I.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 6 ページ: 1241-1244

    • DOI

      10.3892/ol.2013.1530

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel diagnostic criterion for lymph node metastasis in cervical cancer using multi-detector computed tomography.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamanoi K, Matsumura N, Kido A, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Abou Taleb H, Togashi K, Konishi I.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol.

      巻: 131 ページ: 701-707

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2013.10.014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional genomics identifies five distinct molecular subtypes with clinical relevance and pathways for growth control in epithelial ovarian cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Tan TZ, Miow QH, Huang RY, Wong MK, Ye J, Lau JA, Wu MC, Bin Abdul Hadi LH, Soong R, Choolani M, Davidson B, Nesland JM, Wang LZ, Matsumura N, Mandai M, Konishi I, Goh BC, Chang JT, Thiery JP, Mori S.
    • 雑誌名

      EMBO Mol Med.

      巻: 5 ページ: 983-998

    • DOI

      10.1002/emmm.201201823

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers.2013

    • 著者名/発表者名
      Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 133 ページ: 2234-2244

    • DOI

      10.1002/ijc.28220

    • 査読あり
  • [学会発表] 卵巣癌細胞におけるanoikis抵抗遺伝子の同定:ABHD2発現低下は、シスプラチン抵抗性、side population増加ももたらし、予後不良と相関する2014

    • 著者名/発表者名
      山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140418-20140420
  • [学会発表] 卵巣高異型度漿液性腺癌のmolecular subtypeを反映する新しい病理組織学的分類2014

    • 著者名/発表者名
      村上隆介、松村謙臣、吉原弘祐、濱西潤三、安彦郁、山口建、馬場長、吉岡弓子、小西郁生、榎本隆之
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140418-20140420
  • [学会発表] Role of SWI/SNF complex in Clear Cell Carcinoma of the ovary (CCC)2014

    • 著者名/発表者名
      Ken Yamaguchi, Hisham Abou-Taleb, Noriomi Matsumura, Yasuaki Amano, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140418-20140420
  • [学会発表] Chemotherapy induces PD-L1 overexpression via NF-kB signal pathway in ovarian cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Jin Peng, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi, Masaki Mandai
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140418-20140420
  • [学会発表] 卵巣癌腹膜播種のPD-L1発現は、間質内のリンパ球が分泌するIFN-γにより誘導される2014

    • 著者名/発表者名
      安彦郁、松村謙臣、濱西潤三、堀川直城、Jin Peng、村上隆介、山口建、馬場長、小西郁生、万代昌紀
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20140418-20140420

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公開日: 2015-05-28  

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