子宮内膜の性周期および発癌過程におけるPITX1発現とテロメレース制御の解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462593
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 蝦名 康彦 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90322809)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / 子宮内膜 / テロメレース

研究実績の概要

PITX1遺伝子はhTERTのプロモーター領域に結合し、直接的なテロメレース発現制御に関わるがん抑制遺伝子である可能性が示されている。そして、胃がん、大腸がん、膀胱がんの腫瘍組織においてPITX1の発現低下が報告されている。子宮内膜における月経周期および発がん過程に関する、PITX1遺伝子によるテロメレース制御機構について検討した。
手術治療を行った子宮体がん症例、または子宮筋腫など良性疾患の手術症例における、子宮内膜組織標本に対して、PITX1，hTERTの免疫組織化学を用い、テロメレース抑制遺伝子産物の発現を検討した。コントロールとなり得る非がん部の子宮内膜については、年齢、月経周期（増殖期、分泌期、月経期）、閉経の有無との関連について解析した。一方、体がん症例においては、年齢、閉経の有無、臨床進行期、組織型、Ⅰ型/Ⅱ型、などの臨床病理学的因子、予後、治療前腫瘍マーカーとの関連について解析した。PITX1蛋白は、子宮体がん低分化症例の腫瘍部において発現を認めるものの、90％以上の体がん組織において発現を認めず、子宮体がんにおけるテロメレース高発現に関与している可能性が示唆された。一方、正常内膜腺の核にPITX1発現が明らかとなった。しかし、月経周期との関連、そして正常子宮内膜から、子宮内膜増殖症、そして体がんに至る段階については明確な関連性を見出していない。病理組織学的因子、予後、Ki-67，ERα，PR発現との関連を含め、解析対象となるデータが多岐にわたるため、解析を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Natural killer cell activity in women with recurrent miscarriage: Etiology and pregnancy outcome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ebina, Yukari Nishino, Masashi Deguchi, Yoko Maesawa, Yuki Nakashima, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 120 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1016/j.jri.2017.04.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PCR tests for uterine cervical secretion are promising noninvasive methods for predicting congenital cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanimura, Yasuhiko Ebina, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Expert Review of Molecular Diagnostics 巻: 2017 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/14737159.2017.1318068
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pregnant woman with a surgical site infection after mesh repair of an abdominal wall incisional hernia: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kana Ozaki, Kenji Tanimura, Yasuhiko Ebina, Kiyonori Kanemitsu, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 11 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1186/s13256-017-1217-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prediction of Congenital Cytomegalovirus Infection in High-Risk Pregnant Women (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanimura, Shinya Tairaku, Yasuhiko Ebina, Ichiro Morioka, Satoshi Nagamata, Kana Deguchi, Mayumi Morizane, Masashi Deguchi, Toshio Minematsu, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Clinical Infectious Diseases 巻: 64 ページ: 159-165
  • DOI: 10.1093/cid/ciw707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergence of helper, cytotoxic, and regulatory T cells in the decidua from miscarriage (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ebina, Shigeki Shimada, Masashi Deguchi, Yoko Maesawa, Norifumi Iijima, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 76 ページ: 199-204
  • DOI: 10.1111/aji.12546
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Case of uterine leiomyosarcoma with long-term disease control by Pazopanib (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nagamata, Yasuhiko Ebina, Yumika Yamano, Takeo Miyamoto, Mitsuhiro Nishijima, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 巻: 62 ページ: E45-E48
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protein S deficiency complicated pregnancy in women with recurrent pregnancy loss (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanae Shinozaki, Yasuhiko Ebina, Masashi Deguchi, Kenji Tanimura, Mayumi Morizane, Hideto Yamada
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 32 ページ: 672-374
  • DOI: 10.3109/09513590.2016.1152239
  • 査読あり