| 研究実績の概要 |
研究３年目最終年度（Ｈ２７年度）では、平成２６年度に作成を開始した２型糖尿病マウスモデルを用いて、ＶＥＧＦ系とエストロゲン受容体系との関係の解析を計画した。ただし、残念ながらエストロゲンα受容体の系の継続が３年目途中で困難となったため、解析に十分数を確保できず、このたびの研究期間内では、選択的エストロゲンβ受容体ノックアウトマウス系での解析を行った。
通常脂肪食(１２%脂肪、２８%タンパク、６０％炭水化物；Ａ０４，Villemoisson sur Orge, France)と高脂肪食(７２％脂肪:コーン油、ラード、２８%タンパク、１%未満炭水化物)の２群を作成して以下の比較を行った。
（１）体重変化：高脂肪食群は通常脂肪食群よりも有意な体重増加を示した。（２）血糖値：高脂肪食群と通常群の２群に有意差を認めなかった。（３）心臓組織でのＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）発現：通常食群（n=5, ５２±８pg/mg)と高脂肪食群（n=5, ６２±１２pg/mg）であり、高脂肪食群ではＶＥＧＦ発現は多い傾向がみられたが有意差は認めなかった。（４）心臓組織でのリン酸化Ａｋｔ発現とリン酸化eNOS発現：通常食と高脂肪食群の２群において、リン酸化Akt発現とリン酸化eNOS発現は同程度であった。
以上より、心臓でのＶＥＧＦ血管新生系のシグナル伝達系においては、雌エストロゲンβ受容体系では、通常食でも高脂肪食でも有意な変化は認められなかった。エストロゲンα受容体ノックアウトマウスの系の継続は平成２８年４月現在、再度、試みている。残念ながら今回の３年計画では間に合わなかったが、平成２８年度中には回復・継続して、対象個体数を確保する予定である。
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