卵巣明細胞腺癌の細胞周期チェックポイント機構修飾による新規治療法の解明

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25462604
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 吉田 昭三 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40347555)
• 研究分担者: 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330) ; 大井 豪一 近畿大学, 医学部附属病院, 教授 (10283368) ; 吉元 千陽 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00526725)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / HNF-1beta / チェックポイント機構 / Chk1 / Claspin / Usp28

研究成果の概要

難治性卵巣明細胞腺癌において転写因子HNF-1betaがDNA損傷チェックポイント機構に重要なChk1のリン酸化活性を維持させ、細胞死の誘導を阻害し抗がん剤抵抗性を示すこと明らかとした。その機序として、HNF-1betaは脱ユビキチン化酵素であるUsp28の過剰発現を介してClaspinの分解を抑制することで、Chk1の自己リン酸化を促進させることが示された。Claspin,Usp28の一過性ノックダウンやChk1阻害剤の併用で、抗がん剤抵抗性が改善されたため、Usp28,Claspin,Chk1は、難治性卵巣明細胞腺癌の新たな治療戦略のターゲットとなる可能性がある。

自由記述の分野

産婦人科