脂質および糖代謝動態の探索による子宮体癌分子機構の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25462609
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平沢 晃 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (90296658)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / 脂質異常症

研究概要

多くのがんは多因子遺伝疾患であり、遺伝因子と環境因子の双方がその発症に関与していることが判明している。元来より子宮体癌は閉経前後での発症が高頻度で、肥満、糖尿病、脂質異常症などの生活習慣病を背景を有する例が多いと考えられてきた。このことは子宮体癌が生活習慣病とがんとの関連を探るモデル疾患となりうることを意味する。一方で近年は若年発症の子宮体癌例も増加しており、従来から提唱されている疫学的特徴から逸脱するケースも多い。そこで本研究は子宮体癌発症に関わる遺伝因子と環境因子を統合的に解釈し、その分子病態を明らかにすると共に、ドラッグリポジショニングを含めた子宮体癌治療候補薬を同定を試みることで、最終的に子宮体癌発症例のQOL維持に貢献することを目的とした。
平成25年度は婦人科疾患において両側卵巣卵管切除術（BSO）施行女性における血清脂質値の特性を中心に検討して公表した（Hirasawa A et al. Hypertriglyceridemia is frequent in endometrial cancer survivors. Jpn J Clin Oncol 2013; 43(11): 1087-1092）。BSO施行女性693名（うち子宮体癌412例）を対象として基礎疾患・閉経前BSO例ではBSOからの時期・閉経後BSO例では閉経からの時期・BMIと血清脂質値［総コレステロール(TC)、LDLコレステロール(LDL-C)、HDLコレステロール(HDL-C)、中性脂肪(TG)、LDL-C/ HDL-C比］を比較した。その結果、子宮体癌例では非子宮体癌例と比較して、BSO施行時期が閉経前後のいかんにかかわらず、TG値が有意に高く(Mann-Whitney U検定,P<0.0001)、高TG血症（TG≧150mg/dl）と診断された例が有意に高頻度であった(カイ２乗検定, P<0.05) 。その他の因子では閉経前BSO例・閉経後BSO例共に子宮体癌例では非子宮体癌例と比較して、BMI高値例が有意に多かった(Mann-Whitney U検定,P<0.05)。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1年目は膨大な臨床データの解釈を中心に行い、その結果を公表することができた。

今後の研究の推進方策

子宮体癌例における骨密度の特性、およびエストロゲン代謝関連遺伝子多型の関与について検討中である。
さらに若年発症子宮体癌関連遺伝子の探索を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

平成25年度は臨床データ解析が主であり、消耗品への充当が少なくなった。
平成26年以降は成果発表のための国外旅費にも充当予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Family history and BRCA1/BRCA2 status among Japanese ovarian cancer patients and occult cancer in a BRCA1 mutant case. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Masuda K, Akahane T, Ueki A, Yokota M, Tsuruta T, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Banno K, Makita K, Susumu N, Sugano K, Kosaki K, Kameyama K, Aoki D.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44(1) ページ: 49-56
  • DOI: doi: 10.1093/jjco/hyt171.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tumor of the uterine cervix with a complex histology in a Peutz-Jeghers syndrome patient with genomic deletion of the STK11 exon 1 region. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Masuda K, Kimura T, Nomura H, Hirasawa A, Banno K, Susumu N, Sugano K, Aoki D.
  • 雑誌名: Future Oncol 巻: 10(2) ページ: 171-177
  • DOI: doi: 10.2217/fon.13.180.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertriglyceridemia is frequent in endometrial cancer survivors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Makita K, Akahane T, Yokota M, Yamagami W, Banno K, Susumu N, Aoki D.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43(11) ページ: 1087-1092
  • DOI: doi: 10.1093/jjco/hyt125.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of UGT1A1 gene predict adverse effects of irinotecan treatment for gynecologic cancer in Japanese. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Zama T, Akahane T, Nomura H, Kataoka F, Saito K, Okubo K, Tominaga E, Makita K, Susumu N, Kosaki K, Tanigawara Y, Aoki D.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(12) ページ: 794-798
  • DOI: doi: 10.1038/jhg.2013.105.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinguishing between lymphangioleiomyomatosis and carcinomatous peritonitis in an ovarian cancer patient. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Sato T, Ueno M, Akahane T, Susumu N, Betsuyaku T, Aoki D.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 31(28) ページ: e427-29
  • DOI: doi: 10.1200/JCO.2012.45.3019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience of risk-reducing salpingo-oophorectomy for a BRCA1 mutation carrier and establishment of a system performing a preventive surgery for hereditary breast and ovarian cancer syndrome in Japan: our challenges for the future. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Masuda K, Akahane T, Tsuruta T, Banno K, Makita K, Susumu N, Sugano K, Kosaki K, Aoki D.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43(5) ページ: 515-519
  • DOI: doi: 10.1093/jjco/hyt036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary gynecological tumors associated with Peutz-Jeghers syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Kisu I, Yanokura M, Masuda K, Ueki A, Kobayashi Y, Hirasawa A, Aoki D.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 6(5) ページ: 1184-1188
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-196a Is a Putative Diagnostic Biomarker and Therapeutic Target for Laryngeal Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Inagaki K, Kamimoto T, Ito Y, Sugita T, Nakajo S, Hirasawa A, Iwamaru A, Ishikura T, Hanaoka H, Okubo K, Onozaki T, Zama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) ページ: e71480
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0071480.
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Catenin signaling regulates Foxa2 expression during endometrial hyperplasia formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Villacorte M, Suzuki K, Hirasawa A, Ohkawa Y, Suyama M, Maruyama T, Aoki D, Ogino Y, Miyagawa S, Terabayashi T, Tomooka Y, Nakagata N, Yamada G.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(29) ページ: 3477-3482
  • DOI: doi: 10.1038/onc.2012.376.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性乳癌・卵巣癌女性への遺伝カウンセリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 平沢 晃,青木大輔
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 80（11） ページ: 1465-1472
• [雑誌論文] ホルモンによるがんの化学予防 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平沢 晃,鶴田智彦,青木大輔
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 80 ページ: 164-168
• [雑誌論文] 子宮峡部癌の臨床病理学的特徴とLynch症候群との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田健太、阪埜浩司、矢野倉恵、小林佑介、辻 浩介、木須伊織、植木有紗、野村弘行、平沢 晃、進 伸幸、青木大輔
  • 雑誌名: 家族性腫瘍 巻: 13(1) ページ: 1-5
• [学会発表] 日本人卵巣癌における血縁腫瘍歴の頻度およびBRCA1/2遺伝子変異保持者卵管細胞のp53変異に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、平沢 晃、増田健太、冨永英一郎、片岡史夫、野村弘行、鶴田智彦、植木有紗、 阪埜浩司、進 伸幸、菅野康吉、小崎健次郎、亀山香織、青木大輔
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 20131120-20131123
• [学会発表] 遺伝性乳癌卵巣癌HBOCのサーベイランス (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田健太, 阪埜浩司, 平沢 晃, 植木有紗, 進 伸幸, 小崎健次郎, 菅野康吉, 青木大輔
  • 学会等名: 第22回日本婦人科がん検診学会総会・学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20131109-20131109
• [学会発表] BRCA1/2遺伝子変異保持者における卵管上皮細胞のp53 statusとその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、平沢 晃、片岡史夫、増田健太、鶴田智彦、植木有紗、阪埜浩司、進 伸幸、亀山香織、青木大輔
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131102-20131103
• [学会発表] GWASs identify different susceptibility loci for various subtypes of epithelial ovarian cancer in Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zembutsu H, Cha PC, Hirasawa A, Takahashi A, Akahane T, Low SK, Aoki D, Kubo M, Nakamura Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] TP53 status of fallopian tubes in BRCA1 or BRCA2 mutant patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akahane T, Hirasawa A, Masuda K, Tsuruta T, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Banno K, Susumu N, Kameyama K, Aoki D.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Development of a drug sensitivity testing pipeline towards the establishment of precision medicine for ovarian cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Murumagi A, Yadav B, Mpindi JP, Arjama M, Aittokallio T, Wennerberg K, Aoki D, Kallioniemi O.
  • 学会等名: AACR Special Conference, Advances in Ovarian Cancer Research: From Concept to Clinic.
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 20130918-20130921
• [学会発表] 家族性腫瘍における婦人科癌診療の実際 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植木有紗、阪埜浩司、平沢 晃、増田健太、小崎健次郎、菅野康吉、青木大輔
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 20130829-20130831
• [学会発表] 遺伝性婦人科腫瘍に対する診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田健太、阪埜浩司、平沢 晃、植木有紗、小崎健次郎、菅野康吉、青木大輔
  • 学会等名: 第19回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20130726-20130727
• [学会発表] 若年子宮体癌に対する妊孕性温存療法後の子宮内再発診断における子宮内膜細胞診の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山上 亘、進 伸幸、桑波田美智子、滝川 彩、橫田めぐみ、野村弘行、片岡史夫、平沢 晃、冨永英一郎、阪埜浩司、塚崎克己、青木大輔
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130719-20130721
• [学会発表] 細胞診検体からの遺伝子診断を志向した微量細胞からの遺伝子解析の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、冨永英一郎、山上 亘、野村弘行、片岡史夫、平沢 晃、進 伸幸、青木大輔
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130531-20130602
• [学会発表] 子宮体癌における妊孕性温存黄体ホルモン療法後の再発予後因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 進 伸幸、山上 亘、市川義一、野村弘行、片岡史夫、平沢 晃、冨永英一郎、鈴木 淳、阪埜浩司、塚崎克己、青木大輔
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130531-20130602