卵巣癌のCD24を介したEMT標的分子の解明とdrug delivery治療

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462621
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531)
• 研究分担者: 林 正美 大阪医科大学, 医学部, 講師 (00551748) ; 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764) ; 田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10625502) ; 金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, その他 (40298782) ; 山下 能毅 大阪医科大学, 医学部, その他 (50268207) ; 恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388255) ; 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, その他 (70454543) ; 兪 史夏 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80625674)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 卵巣がん / EMT / CD24 / drug delivery system

研究実績の概要

【方法】CDDP耐性をもつ卵巣癌細胞株であるCaov3にGFP（Green Fluorescent Protein）を導入したCaov3-GFPを、週齢5週のヌードマウスの腹腔内に投与し、難治性卵巣癌の腹膜播種モデルを作製した。1）CDDP-CD24-LIPOにCY5.5（Cyanine5.5）を修飾させ、尾静脈投与を行い、蛍光生体イメージングでマウスの観察を行った。2）次にPBS、CDDP、CD24-CDDP-LIPOの組織移行性を検討するため、誘導結合プラズマ発光分析法（ICP-OES）を用いて、播種病巣、肝臓および腎臓におけるプラチナ濃度を治療後6時間後、24時間後、48時間後と経時的に測定した。3）最後にPBS群とCDDP群そしてCDDP-CD24-LIPO群に分配し、尾静脈からの薬剤投与を低用量で複数回行った。治療効果として各群の腹囲増加率と生存期間を計測した。
【成績】1）蛍光生体イメージングで観察したところ、GFP陽性の腹腔内腫瘍においてCY5.5の集積を認め、播種病巣への薬剤移行を認めた。また、肝臓および腎臓にCY5.5の集積を認めた。2）播種病巣のプラチナ残留濃度は24時間後（38.4±15.8 bpm vs 20.7±9.1 bpm）、48時間後（34.8±11.8 bpm vs 14.7±3.2 bpm）ともにCDDP-CD24-LIPO群がCDDP群に対して有意に高値であった（p<0.05）。CDDP-CD24-LIPO群は腎臓における濃度がCDDP群に比べ有意に低く、腎障害の回避が示唆される一方で、リポソームが分解される肝臓で有意に高かった。しかし、血中ALT値と肝臓の脂肪変性、巣状壊死において両群に差を認めなかった。3）CDDP-CD24-LIPO群の治療期間における腹囲増加は他の2群と比べ有意に軽減していた。さらに全生存期間はPBS群 46.8±9.9 日、CDDP群 47.8±7.4 日に対して、CDDP-CD24-LIPO群71.2±28.3 日と有意に延長を認めた（p<0.05）。
【結論】CDDP-CD24-LIPOは難治性卵巣癌の播種病巣への移行性が高く、優れた治療効果を認めた。CDDP-CD24-LIPOを用いた新たな卵巣癌分子標的療法が期待される。

研究成果

• [学会発表] シスプラチン内包CD24高分子ミセルを用いた難治性卵巣癌モデルへの治療応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦原敬允、寺井義人、古形祐平、藤田和也、小野賀大、藤原聡枝、田中良道、田中智人、佐々木浩、恒遠啓示、金村昌徳、田辺晃子、大道正英
  • 学会等名: 第14回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2015-07-18