研究課題/領域番号 |
25462690
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研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
研究代表者 |
木村 美和子 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (00376435)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | 頭頸部腫瘍 / 高分子型ミセル / ドラッグデリバリーシステム |
研究実績の概要 |
平成25年度に検討された結果を踏まえ、腫瘍の血管形態に着目した設計のミセルでは、腫瘍の新生血管の形態や性質に合わせて、ミセルの粒径を調整し、リガンド分子の種類、組み合わせ、導入個数を変化させた。また、平成25年度に検討した最適条件でサイズを調整され、リガンドを搭載した高分子型ミセルを用いて、テーラーメイド・ドラッグデリバリーシステム(T-DDS)を構築する目的でin vivo で詳細に検討を行った。血管内皮細胞に過剰発現しているαvβ3、αvβ5インテグリンレセプターを特異的に認識する環状型のRGDペプチドやトランスサイトーシス誘起性のトランスフェリン受容体に対するFabなどの異なる複数のリガンド分子を導入したDDSキャリアを用いて、細胞内動態についての予備実験を行った。In vivoの実験では、平成25年度に検討した方法で頭頸部腫瘍細胞のLuc導入細胞やGFP導入細胞を同所へ移植した疾患モデルを使用し、IVIS Imaging system やin vivo 共焦点レーザー顕微鏡にてDDSキャリアの体内動態を評価し、腫瘍増殖抑制効果を測定した。In vivo共焦点レーザー顕微鏡にてDDSキャリアの体内動態を確認する際には、実験の条件に合わせてDorsal Skin fold Chamber内に培養した腫瘍を移植する方法、もしくは、同所移植した腫瘍を露出させてSkin Flapを作成する方法を用いて視野を固定した後にin vivo 共焦点顕微鏡にて観察した。また、蛍光ラベル化されたミセルを用いて生体内での動態を直接的に観察することで、ミセルの逐次的な腫瘍浸透性についても考察した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成25年度に準備されたミセルを用いて、予定されていたin vivo, in vitroの実験について一通り施行することは可能であったが、年度の後半で、妊娠が発覚し、体調不良の時期があり、一時期実験が予定通り遂行不可能であったため。
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今後の研究の推進方策 |
前年度までの実験結果を踏まえて、再現性を得るための確認実験を行う。また、in vivo 共焦点レーザー顕微鏡やIVIS imaging systemの他にも、様々な手段を用いて、リアルタイムでのDDSキャリアの集積、治療効果についても検討する。
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次年度使用額が生じた理由 |
年度の後半に、妊娠が発覚し体調不良の時期が生じたため、実験に遅れが生じたため、予定していたが施行できなかった実験に関しての予算が次年度に繰り越されたため。
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次年度使用額の使用計画 |
繰り越された実験を行うために使用する。in vitroの腫瘍抑制効果の確認実験の薬剤費、動物費等に充当する予定である。
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