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2015 年度 実績報告書

間葉上皮転換(MET)誘導による頭頸部癌転移抑制と癌幹細胞形質制御の研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462692
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

今西 順久  慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (80255538)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード頭頸部扁平上皮癌 / EMT(上皮間葉転換) / 癌幹細胞 / E-cadherin / Cox2 / Flt-4 / 頸部リンパ節転移 / 唾液腺癌
研究実績の概要

1) E-cadherin低発現頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)細胞に対し,選択的Cox2阻害によるEMT抑制を介した抗腫瘍効果が示唆された。舌SCC症例において,Cox2とE-cad転写抑制因子の発現亢進およびE-cad発現低下の臨床的悪性度の進行との相関を認めた。
2) 舌SCC細胞において,SP細胞ではnon-SP細胞に比べ転写因子Oct3/4,Nanogの発現,および遊走能・浸潤能が高かった。Stage I/II舌SCC症例において,後発頸部リンパ節(LN)転移の独立相関因子はOct3/4発現と静脈侵襲であった。
3) Flt-4発現HNSCC細胞において,Flt-4刺激/阻害によるCNTN-1とVEGF-C自身の発現亢進/抑制を介した増殖能・遊走能の亢進/抑制を認め,即ちVEGF-Cの癌細胞自身に対するautocrine機構の存在が示唆された。舌SCC症例において,癌細胞のFlt-4発現は頸部LN転移の独立規定因子であった。
4) 頭頸部腺様嚢胞癌の臨床検討で5年/10年疾患特異的生存率(CSS)は73.9%/62.4%,5年/10年非担癌生存率(DFS)は64.3%/59.7%で,独立予後因子はCSSでは神経周囲浸潤,DFSでは切除断端であった。
5) 唾液腺導管癌の自施設臨床検討において,3年DFS/CSSは29.2%/72.7%,DFSの独立予後因子は年齢とT分類で,HER2およびAR発現陽性率は50%および100%でいずれも予後との相関は認めなかった。多施設共同の141例の検討において,3年粗生存率(OS)/DFSは70.5%/38.2%,独立予後因子はOSでは年齢とN因子,DFSでは亜部位とN2以上で,最頻再発様式は遠隔転移(39%)であった。
6) 咽頭SCC細胞において,選択的Cox2およびPGE2受容体阻害により,EMT抑制を介した遊走能抑制が認められた。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical outcomes and prognostic factors for salivary duct carcinoma: a multi-institutional analysis of 141 patients2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuka K, Imanishi Y, Tada Y, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Ozawa H, Okami K, Sakai A, Sato Y, Ueki Y, Sato Y, Hanazawa T, Chazono H, Ogawa K, Nagao T
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 23 ページ: 2038-2045

    • DOI

      10.1245/s10434-015-5082-2

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of Oct3/4 and Nanog in the head and neck squamous carcinoma cells and its clinical implications for delayed neck metastasis in stage I/II oral tongue squamous cell carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Habu N, Imanishi Y, Kameyama K, Shimoda M, Tokumaru Y, Sakamoto K, Fujii R, Shigetomi S, Otsuka K, Sato Y, Watanabe Y, Ozawa H, Tomita T, Fujii M, Ogawa K
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 15 ページ: 730

    • DOI

      10.1186/s12885-015-1732-9

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Expression of stem cell markers Oct3/4 and Nanog in the head and neck squamous carcinoma cells and its clinical implications for delayed neck metastasis in stage I/II tongue squamous cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Noboru Habu, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Masayuki Shimoda, Yutaka Tokumaru, Koji Sakamoto, Ryoichi Fujii, Seiji Shigetomi, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Yoshihiro Watanabe, Hiroyuki Ozawa, Toshiki Tomita, Masato Fujii, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans (USA)
    • 年月日
      2016-04-19
    • 国際学会
  • [学会発表] 咽頭扁平上皮癌におけるCox2-inhibitionとE-cadherin発現制御に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      渡部佳弘,今西順久,小澤宏之,藤井良一,羽生 昇,佐藤陽一郎,関水真理子,伊藤文展,猪狩雄一,斎藤 真,小川 郁
    • 学会等名
      第4回南関東頭頸部腫瘍懇話会
    • 発表場所
      ベルサール新宿グランド(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-03-31
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞様細胞マーカーの発現とその臨床的意義に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      羽生 昇,今西順久,坂本耕二,藤井良一,重冨征爾,大塚邦憲,佐藤陽一郎,渡部佳弘,徳丸 裕,藤井正人,小川 郁
    • 学会等名
      第22回東大・慶應ジョイントカンファレンス
    • 発表場所
      興和創薬本社ホール(東京都中央区)
    • 年月日
      2016-02-18
  • [学会発表] 唾液腺導管癌の臨床成績と予後因子 -多施設共同による141例の検討-2015

    • 著者名/発表者名
      大塚邦憲,今西順久,多田雄一郎,川北大介,花澤豊行,茶薗英明,加納里志,清水 顕,塚原清彰,大上研二,酒井昭博,佐藤雄一郎,植木雄志,佐藤由紀子,小澤宏之,小川 郁,長尾俊孝
    • 学会等名
      第60回日本唾液腺学会学術集会
    • 発表場所
      文京学院大学本郷キャンパス(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-12-05
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における選択的Cox-2阻害によるE-cadherin発現回復とEMT(epithelial-to-mesenchymal transition)の臨床的関連2015

    • 著者名/発表者名
      藤井良一,今西順久,柴田克志,酒井伸也,坂本耕二,重冨征爾,羽生 昇,大塚邦憲,佐藤陽一郎,渡部佳弘,小澤宏之,冨田俊樹,亀山香織,藤井正人,小川 郁
    • 学会等名
      2015年度慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室総会講演会
    • 発表場所
      ベルサール新宿グランド(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-10-31
  • [学会発表] Expression of stem cell markers Oct3/4 and Nanog and its implications for delayed neck metastasis in tongue carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Noboru Habu, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Masayuki Shimoda, Yutaka Tokumaru, Seiji Shigetomi, Hiroyuki Ozawa, Masato Fujii, Kaoru Ogawa
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-10
  • [学会発表] 多施設共同による唾液腺導管癌の後方視的観察研究 -生存率および予後因子に関する検討-2015

    • 著者名/発表者名
      大塚邦憲,今西順久,多田雄一郎,川北大介,花澤豊行,茶薗英明,加納里志,清水 顕,塚原清彰,大上研二,佐藤雄一郎,小澤宏之,小川 郁,長尾俊孝
    • 学会等名
      第116回日本耳鼻咽喉科学会総会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都中央区)
    • 年月日
      2015-05-21
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室:研究:腫瘍

    • URL

      http://www.keio-ent.jp/practice_tumor.html

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公開日: 2017-01-06  

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