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2014 年度 実施状況報告書

ミセル化抗癌剤による頭頸部癌の転移リンパ節を標的とした新規リンパ管化学療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25462693
研究機関杏林大学

研究代表者

横山 純吉  杏林大学, 医学部, その他 (60312584)

研究分担者 長谷川 泰久  愛知県がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10261207)
大峡 慎一  順天堂大学, 医学部, 助教 (20549274)
池田 勝久  順天堂大学, 医学部, 教授 (70159614)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードリンパ管化学療法 / センチネルリンパ節 / 低侵襲治療 / ドラッグデリバリーシステム / Targeting chemotherapy / Navigation surgery
研究実績の概要

本研究は頭頸部癌の最大の予後因子である転移リンパ節の制御にセンチネルリンパ節理論に基づきリンパ管を利用した“リンパ管化学療法“を頭頸部癌で確立し、低侵襲療法の実用化である。重要な点は原発巣と転移リンパ節がリンパ管で結合し、このリンパ管の可視化に従来の放射線被曝のない近赤外蛍光イメージングを開発した。(文献番号は別紙参照)。
原発巣の制御に抗癌剤を動注し、リンパ管経由のリンパ節の制御をFDG-PETと他のPETで検討した10,17)。巨大転移リンパ節の制御には頸動脈を含めて切除再建が必要で、合併症の少ない新しい方法を開発した13,16)。耳下腺癌等の頭蓋底浸潤例に対して原発巣制御とリンパ管を考慮した低侵襲な転移リンパ節の制御を検討した2,3,4,8,18)。
最近増加するHPV関連中咽頭癌の診断法と転移が多くても予後良好の原因を従来のたばこ関連中咽頭癌と比較検討した15)。頭蓋底リンパ節転移例は予後不良で術後合併症が問題となるが、蛍光イメージングをガイドに転移リンパ節を確認し、口腔内より切除する低侵襲法を開発した14,19)。放射線治療後の嚥下障害をリンパ管の観点よりリハビリに活用し嚥下障害を回避した9).
上顎洞癌治療時にCT-anngiographyと蛍光イメージングの併用が転移リンパ節の制御にも有用と報告した12)。従来の侵襲を伴う長時間の再建手術を回避し、リンパ管を考慮した低侵襲再建法と転移リンパ節の効率的制御法について報告した1,4,5,6,7,11)。
基礎研究では転移リンパ節に効率に移行し治療効果の高い最適なTargeting Chemotherapyの薬剤としてリンパ節指向性が高いミセル化PTX,ADM,CDDPを使用し、抗癌剤の移動を 蛍光法で可視化する新たな研究を好転移性のVX2扁平上皮癌 を NZWに移植し、頭頸部癌の転移モデルを作成し計画書に従い実施中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

海外出張後施設移動し、環境整備と実験室の使用時間等について調整に時間を要した。

今後の研究の推進方策

1)原発巣と転移リンパ節はリンパ管により直接結合している。その結合の仕方はセンチネル理論によるとされています。このリンパ管の可視化に従来の放射線被曝を伴う放射線同位元素がよく利用されていたが、実験室等の使用制限があり、研究推進の律速段階となっていた。最近発達した近赤外線光学によりより深部可視化が可能となり、同位元素を使用しない研究が軌道に乗ってきました。

2)安定した実験計の確立により効率的な実験を進める。腫瘍効果を確認するため大きめの
腫瘍を発育させて効果を確認していましたが、遠隔転移や栄養障害で予後を確認するまで
経過観察出来ない症例もあるので早期転移例にターゲットを当てて研究を進めます。

次年度使用額が生じた理由

海外研修とその後の施設移動に伴い予定した研究の速やかな実施が困難であったため。

次年度使用額の使用計画

研究室の環境整備と使用規定を整え研究基盤が整い、次第に進むようになりました。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件、 謝辞記載あり 19件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] A novel procedure combining transoral resection and set-back tongue flap for oropharyngeal cancer2015

    • 著者名/発表者名
      M Sakai, J Yokoyama, et al.
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica

      巻: 135 ページ: 736-40

    • DOI

      10.3109/00016489.2015.1011790

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cytological features of mammary analogue secretory carcinoma of the parotid gland in a 15-year-old girl.2015

    • 著者名/発表者名
      T Inaba, Y Fukumura, T Saito, J Yokoyama, et al.
    • 雑誌名

      Case Reports in Pathology

      巻: 10 ページ: -

    • DOI

      org/10.1155/2015/656107.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Removing mastoid tip procedure for advanced parotid cancer results in easy identification of the facial nerve and adequate surgical margin.2015

    • 著者名/発表者名
      J Yokoyama, S Ohba, Shin I, M Fujimaki , M Kojima , K Ikeda .
    • 雑誌名

      J Otol Rhinol

      巻: 10S1:1 ページ: -

    • DOI

      org/10.4172/2324-8785.S1-007.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A case of relapsing polychondritis diagnosed by biopsy of thyroid cartilage.2015

    • 著者名/発表者名
      D Sasaki, J Yokoyama, S Ohba, M Fujimaki, M Kojima, et al.
    • 雑誌名

      J Otol Rhinol

      巻: 10S1:1 ページ: -

    • DOI

      org /10.4172/2324-8785.S1-017.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Problems associated with vacuum-assisted closure system in postoperative head and neck fistula.2015

    • 著者名/発表者名
      M Kojima, J Yokoyama, S Ohba, M Fujimaki, et al
    • 雑誌名

      J Otol Rhinol

      巻: 10S1:1 ページ: -

    • DOI

      org/10.4172/2324-8785.S1-014

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Advantages of superficial femoral vein grafts for carotid artery reconstruction following carotid artery resection in the treatment of head and neck cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      J Yokoyama, M Yazawa , H Yoshimoto, S Matsuo, S Ohba
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica

      巻: 135 ページ: 302–306

    • DOI

      10.3109/00016489.2014.956336

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel functional reconstruction method for recurrent laryngeal cancer after vertical partial laryngectomy.2015

    • 著者名/発表者名
      S Ohba, J Yokoyama, M Fujimaki, S Ito, K Ikeda
    • 雑誌名

      Journal of Otology & Rhinology

      巻: S1 ページ: 11

    • DOI

      10.4172/2324-8785.S1-011.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Antegrade Bipedicled Submental Island Flap for Anterior Oropharyngeal Defect2015

    • 著者名/発表者名
      T Anzai, J Yokoyama, S Ohba, M Fujimaki, M Kojima , H Komatsu, S Ito, K Ikeda
    • 雑誌名

      Journal of Otology & Rhinology

      巻: S1 ページ: 16

    • DOI

      10.4172/2324-8785.S1-016

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Massive myoepithelial carcinoma originating from the submandibular gland that was successfully treated with surgical excision using a part of the lengthened skin as a local flap2015

    • 著者名/発表者名
      Ayato Hayashi, Junkichi Yokoyama, Rumiko Sato, Hidekazu Yoshizawa, Rica Tanaka, Yuhei Natori, Shinichi Ohba, M.D.Yuki Fukumura, Atsushi Arakawa, Hiroshi Mizuno
    • 雑誌名

      Plast and Reconstr Surg Glob Open

      巻: 3 ページ: e329

    • DOI

      10.1097/GOX.0000000000000296

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Volumetric comparison of positron emission tomography/computed tomography using 4′-[methyl-11C]-thiothymidine with2-deoxy-2-18F-fluoro-D-glucose in patients with advanced head and neck squamouscell carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      .K Ito, J Yokoyama, Y Miyata, J Toyohara,M Okasaki, R Minamimoto, M Morooka, K Ishiwata
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine Communications

      巻: 36 ページ: 219-25

    • DOI

      10.1097/MNM.0000000000000241

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Significant Preservation of Swallowing Function in Chemoradiotherapy for Advanced Head and Neck Cancer by Prophylactic Swallowing Exercise.2014

    • 著者名/発表者名
      S Ohba, J Yokoyama, M Kojima, M Fujimaki, T Anzai, H Komatsu, K Ikeda
    • 雑誌名

      Head Neck

      巻: online ページ: 23913

    • DOI

      10.1002/hed.23913

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel procedure for transtracheal resection for recurrent thyroid cancer involving a trachea and esophagus2014

    • 著者名/発表者名
      S Ohba , J Yokoyama, M Fujimaki ,M Kojima , K Ikeda
    • 雑誌名

      World J Surg Oncol.

      巻: 12 ページ: 303

    • DOI

      10.1186/1477-7819-12-303

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of intra-arterial chemotherapy including internal carotid artery for advanced paranasal sinus cancers involving the skull base2014

    • 著者名/発表者名
      J Yokoyama, S Ohba, M Fujimaki, T Anzai, M Kojima, K Ikeda, M Suzuki, H Yoshimoto and K Inoue.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 111 ページ: 2229-34

    • DOI

      10.1038/bjc.2014.501.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of EPA nutritional approach on cachexic patients with advanced hypopharyngeal cancer treated by induction chemotherapy.2014

    • 著者名/発表者名
      Ryota Yoshii, Junkichi Yokoyama, Shinichi, Ohba, Mitsuhisa Fujimaki, Masataka Kojima, and Katsuhisa Ikeda
    • 雑誌名

      Head and Neck Oncology

      巻: 10 ページ: 18

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Relation between insulin-like growth factor-1 receptor and human papilloma virus in patients with oropharyngeal cancer2014

    • 著者名/発表者名
      F Matsumoto, M Fujimaki, S Ohba, M Kojima, J Yokoyama, K Ikeda.
    • 雑誌名

      Head & Neck.

      巻: online ページ: 23702

    • DOI

      10.1002/hed.23702

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel procedure for reconstruction utilizing superficial femoral vein grafts following en bloc resection of carotid artery and head and neck malignant tumors2014

    • 著者名/発表者名
      J Yokoyama , M Yazawa, H Yoshimoto, S Ohba.
    • 雑誌名

      Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery

      巻: 19 ページ: 175-7

    • DOI

      10.1093/icvts/ivu112.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of post-treatment 18F-FDG PET/CT for advanced head and neck cancer after combined intra-arterial chemotherapy and radiotherapy.2014

    • 著者名/発表者名
      K Ito, K Shimoji, Y Miyata, K Kamiya, R Minamimoto, K Kubota, M Okasaki, M Morooka, J Yokoyama.
    • 雑誌名

      Chin J Cancer Res

      巻: 26 ページ: 30-7

    • DOI

      10.3978/j.issn.1000-9604.2014.01.06

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of removing mastoid process for advanced parotid cancer on facial nerve identification, preservation and reconstruction2014

    • 著者名/発表者名
      J Yokoyama, S Ooba, M Fujimaki, T Anzai, M Kojima, K Ikeda.
    • 雑誌名

      Head & Face Medicine

      巻: 10 ページ: 10-6

    • DOI

      10.1186/1746-160X-10-6.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of Indocyanine Green Fluorescent Image-Guided Surgery for Parapharyngeal Space Tumors2014

    • 著者名/発表者名
      J Yokoyama, S Ooba, M Fujimaki, T Anzai, R Yoshii, M Kojima, K Ikeda.
    • 雑誌名

      J Cranio-Maxillofacial Surgery

      巻: 42 ページ: 835-838.

    • DOI

      10.1016/j.jcms.2013.12.001

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 中咽頭癌側壁進行癌に経口的切除とSet-back tongue flapによる誤嚥防止の工夫2015

    • 著者名/発表者名
      横山純吉,大峡慎一
    • 学会等名
      日本嚥下医学会
    • 発表場所
      福島市
    • 年月日
      2015-02-06 – 2015-02-07
  • [学会発表] 頭頸部癌における低侵襲的頸部リンパ節制御法2014

    • 著者名/発表者名
      横山純吉
    • 学会等名
      第29回耳鼻咽喉科腫瘍セミナー
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-09-13 – 2014-09-13
    • 招待講演
  • [学会発表] 最新の喉頭癌診断と治療の現況2014

    • 著者名/発表者名
      横山純吉
    • 学会等名
      板橋区医師会喉頭癌検診研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-31 – 2014-07-31
    • 招待講演
  • [学会発表] 副咽頭間隙悪性腫瘍に対する内視鏡補助下経口法の有用性2014

    • 著者名/発表者名
      大峡慎一、横山純吉、小島雅貴、安齋崇,藤巻充寿、池田勝久
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-06-12 – 2014-06-13
  • [学会発表] 癌治療におけるEPA栄養剤による支持療法の現況2014

    • 著者名/発表者名
      横山純吉
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-06-12 – 2014-06-13
    • 招待講演
  • [学会発表] 内頸動脈を栄養血管とする副鼻腔進行癌に対する内頸動脈動注療法の有効性の検討2014

    • 著者名/発表者名
      横山純吉、大峡慎一,小島雅貴、安齋崇,藤巻充寿、池田勝久
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-06-12 – 2014-06-13
  • [図書] 神経症候群 第2版2014

    • 著者名/発表者名
      横山純吉
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床
  • [図書] JOHNS2014

    • 著者名/発表者名
      横山純吉
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      東京医学社

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公開日: 2016-05-27  

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