網羅的糖鎖解析グライコミクスによるぶどう膜炎炎症増悪マーカー探索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462745
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 南塲 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
• 研究分担者: 北市 伸義 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 教授 (40431366) ; 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (00183898) ; 天野 麻穂 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 特任助教 (80365808) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 網膜ぶどう膜炎 / ベーチェット病 / 糖鎖解析 / 炎症増悪マーカー

研究実績の概要

ベーチェット病に伴う網膜ぶどう膜炎の治療にインフリキシマブが用いられるようになり、インフリキシマブが高い有効性を示すことが知られている。しかしながらインフリキシマブ導入後もぶどう膜炎を生じる患者がいるのも事実であり、今回我々はぶどう膜炎の発症時に特異的に上昇する糖鎖について検討をおこなった。
インフリキシマブ導入後もぶどう膜炎を生じる患者の血清について、新しい糖鎖構造解析グライコブロッティング法をもちいて網羅的糖鎖解析をおこなった。なお、コントロールとしてインフリキシマブ治療導入によりぶどう膜炎が生じなくなったベーチェット病患者の血清をもちいた。
インフリキシマブ導入が必要であった眼炎症発作を繰り返すベーチェット病患者は34例であり、そのうち25例はインフリキシマブ導入後にはぶどう膜炎はみられなくなった（有効例）が、9例ではインフリキシマブ導入後もぶどう膜炎がみられた（無効例）。抗インフリキシマブ抗体について検討したところ、有効例25例では検出されず、無効例9例中4例で抗インフリキシマブ抗体がみられた。
患者血清について網羅的糖鎖解析をおこなったところ、検出を試みた70糖鎖のうち、有効例では53糖鎖，無効例では56糖鎖が検出され、そのうち40糖鎖について糖鎖ピークに有意な相関係数が得られた。2群間比較では、m/z1680, m/z2337, m/z2379, m/z3195の４つの糖鎖において比較的明確な差異が認められ、いずれも無効例に多くみられるという結果であった。
無効例に多くみられた4つの糖鎖はぶどう膜炎の発症マーカーとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A case of tuberculous endophthalmitis successfully treated with vitrectomy followed by antituberculous agents (2015)
  • 著者名/発表者名: Hase K, Namba K, Saito W, Ohno S, Ishida S
  • 雑誌名: J Ophthalmic Inflamm Infect 巻: 5 ページ: 14
  • DOI: 10.1186/s12348-015-0046-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Significant role of the choroidal outer layer during recovery from choroidal thickening in Vogt-Koyanagi-Harada disease patients treated with systemic corticosteroids (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirooka K, Saito W, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Hashimoto Y, Ishida S
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 15 ページ: 181
  • DOI: 10.1186/s12886-015-0171-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between choroidal blood flow velocity and choroidal thickness during systemic corticosteroid therapy for Vogt-Koyanagi-Harada disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirooka K, Saito W, Namba K, Takemoto Y, Mizuuchi K, Uno T, Tagawa Y, Hashimoto Y, Ishida S
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 253 ページ: 609-617
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2927-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Single center study on ethnic and clinical features of Behcet’s disease in Moscow, Russia (2015)
  • 著者名/発表者名: Lennikov A, Alekberova Z, Goloeva R, Kitaichi N, Denisov L, Namba K, Takeno M, Ishigatsubo Y, Mizuki N, Nasonov E, Ishida S, Ohno S
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 34 ページ: 321-327
  • DOI: 10.1007/s10067-013-2442-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Acute zonal occult outer retinopathy in Japanese patients: Clinical features, visual function, and factors affecting visual function (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Saito W, Saito M, Hashimoto Y, Mori S, Noda K, Namba K, Ishida S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0125133
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125133
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development and validation of new diagnostic criteria for acute retinal necrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Goto H, Mizuki N, Mizuuchi K, Namba K, Ohguro N, Okada A, Sonoda K, Tomita M, Keino H, Kezuka T, Kubono R, Shibuya E, Takahashi H, Yanai R, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 59 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1007/s10384-014-0362-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A major review: current aspects of ocular Behcet's disease in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Namba K, Goto H, Kaburaki T, Kitaichi N, Mizuki N, Asukata Y, Fujino Y, Meguro A, Sakamoto S, Shibuya E, Yokoi K, Ohno S
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 巻: 23 ページ: S1-S23
  • DOI: 10.3109/09273948.2014.981547.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of mature natural killer-cell neoplasm manifesting multiple choroidal lesions -Primary intraocular NK- cell lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Tagawa Y, Namba K, Ogasawara R, Kanno H, Ishida S
  • 雑誌名: Case Rep Ophthalmol 巻: 21 ページ: 380-384
  • DOI: 10.1159/000442018
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Clinicopathological study on epiretinal membrane of ocular sarcoidosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Kitaichi N, Ohno S, Ishida S
  • 学会等名: AAO (American Academy of Ophthalmology)2015
  • 発表場所: Sands Expo (Las Vegas, USA)
  • 年月日: 2015-11-14 – 2015-11-14
  • 国際学会
• [学会発表] Diagnostic efficacy of cell block method for vitreoretinal lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Ishida S.
  • 学会等名: 13th IOIS (International Ocular Inflammation Society)
  • 発表場所: Hilton San Francisco Union Square (San Francisco, USA)
  • 年月日: 2015-09-25 – 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Choroidal circulation. Symposium: Imaging in Behcet’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Namba K
  • 学会等名: Uveitis Workshop 2015 / Asia-Pacific Intraocular Inflammation Study Group Meeting
  • 発表場所: Radission Blu Hotel Cebu (Cebu, Philippines)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会