自己免疫性眼炎症疾患における制御性Ｔ細胞の役割の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462757
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 福島 敦樹 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (40281737)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胸腺 / 自己免疫病 / 制御性T細胞 / aire遺伝子 / ヌードマウス

研究実績の概要

4週令のBALB/ｃヌードマウスの腎被膜下に、胎齢15日のF344ラットから採取した胸腺を移植する（TGヌードマウス）。移植した胸腺は上皮系のみが生着し、そこにホスト由来のT細胞や樹状細胞が侵入し、免疫系が確立する。このマウスは外来の抗原に対しては正常マウス並みに反応するが、しかしながら臓器特有の自己抗体の出現を伴うぶどう膜網膜炎や涙線炎等の臓器局在性の自己免疫病が多発する。TGヌードマウスに発症する自己免疫病はCD4陽性細胞でもってヌードマウスやscidマウスにトランスファーすることができた。
TGヌードマウスの自己免疫病は、発病前の早い時期に正常マウスの制御性T細胞（Treg）を注射しておくと予防することができた。TGヌードマウスにもTregは正常マウス並みに存在していた。Tregが産生されるのは胸腺で発現しているaire遺伝子による抗原とされている。TGヌードマウスの胸腺でのaire遺伝子の発現は、胸腺髄質のラット由来の上皮細胞であった。マウス由来の細胞によるaire遺伝子の発現はなかった、そのためにTGヌードマウスではマウス抗原ではなくラット抗原に対するTregが産生されていると思われる。これを証明するために以下の実験を行った。
TGヌードマウスの腎被膜下に新生児マウスとラットから採取した涙腺や甲状腺を移植し、生育を検討した。その結果マウスの移植臓器には激しいリンパ球浸潤が見られ、組織の破壊が見られた。対照的にラットの移植臓器にはリンパ球の浸潤もなく、組織は正常に発育した。次にTGヌードマウスにラットの臓器を移植した後で、抗CD25抗体（PC61）を投与してTregの削除を試みた。その結果移植片には激しいリンパ球の浸潤が認められた。aire遺伝子が発現する抗原特異的なTreg が産生されること、種が異なれば、臓器抗原の抗原性も異なる事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] One-Year Clinical Evaluation of 0.4% Ripasudil (K-115) in Patients with Open-Angle Glaucoma and Ocular Hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Fukushima A, Suganami H, Araie M, for theK-115 Clinical Study Group.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/aos.12829
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of NF90-NF45 represses myogenic microRNA biogenesis,developing skeletal muscle atrophy and centronuclear muscle fibers., (2015)
  • 著者名/発表者名: Todaka H, Higuchi T, Yagyu K, Sugiyama Y, Yamaguchi F, Morisawa K,Ono M, Fukushima A, Tsuda M, Taniguchi T, Sakamoto S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1128/MCB.01297-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin, novel nuclear factor-κB inhibitor, reduces chemokines and adhesion molecule expression induced by IL-1β in human corneal fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inokawa S, Watanabe T, Keino H, Sato Y, Hirakata A, Okada AA, Fukuda K, Fukushima A, Umezawa K.
  • 雑誌名: Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2879-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention of allergic conjunctivitis in mice by a rice-based edible vaccine containing modified Japanese cedar pollen allergens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Harada Y, Wakasa Y, Takagi H, Takaiwa F, Fukushima A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of epithelial cell derived type 2 initiating cytokines in experimental allergic conjunctivitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asada Y, Nakae S, Ishida W, Hori K, Sugita J, Sudo K, Fukuda K, Fukushima A, Suto H, Murakami A, Saito H, Ebihara N, Matsuda A.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1167/iovs.15-16563.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 高知大学附属病院眼科における視神経炎の治療の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦 悠作, 笠井 真央, 福田 憲, 高橋 利幸, 福島 敦樹
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 眼科アレルギー診療 編集企画にあたって・・・. (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: OCULISTA 巻: 24 ページ: 1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患の難治症例 総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: NANO OPHTHALMOLOGY 巻: 47 ページ: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本眼科アレルギー研究会 Special Interest Group Meeting (SIG)報告. (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集／アレルギー性結膜疾患 アップデート Ⅱ．結膜充血の定量的評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: アレルギー・臨床免疫 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患－アトピーに伴うもの以外－ 別冊ＢＩＯ Ｃｌｉｎｉｃａ 慢性炎症と疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: 眼疾患と炎症 巻: 4(3) ページ: 32-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ぶどう膜炎の病型別分類：疫学調査から学ぶこと (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 119(10) ページ: 667-669
  • 査読あり / オープンアクセス