| 研究課題/領域番号 |
25462766
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
原田 知加子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (20435720)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 視神経炎 / Dock3 / ASK1 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではこれまで十分に検討を重ねてきた多発性硬化症の疾患モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を活用し、新しい視神経炎の治療法を開発することを目的としている。すでに我々はToll-like receptor（TLR）の下流で活性化するストレス応答分子であるASK1が、グリア細胞における自然免疫系の活性化に関与することを報告している。実際にASK1欠損マウスではEAEが軽症化するが、発症そのものの抑制は不可能であった。そこで本研究では薬剤によるTLRの発現抑制とASK1シグナル経路阻害の相乗効果により、視神経炎の発症抑制が可能か検討する。さらにASK1のグリア領域特異的欠損マウスを作製し、同様の検討を行う。すでにそれらのマウスが複数完成し、現在解析中である。
一方Dock8と呼ばれるグアニンヌクレオチド交換因子の変異が重症複合免疫不全症に関与すると報告されたが、このような患者では逆に自己免疫疾患が起きにくい可能性がある。そこで本研究ではDock8が視神経炎の発症や重症度に与える影響について、新規遺伝子改変マウスを用いて検討する。さらに同じファミリー分子であるDock3はオリゴデンドロサイトにも発現することから、Dock3過剰発現マウスに対してcuprizoneを投与し、脱髄モデル動物を作成した。その結果、野生型マウスと比較してミエリンが保護され、視機能も維持されることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ASK1のグリア領域特異的欠損マウスが完成し、解析も順調に進んでいる。またDock3によるミエリン保護効果を明らかにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
ASK1のグリア領域特異的欠損マウス、Dock8遺伝子改変マウスについて、引き続き検討を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
単年度分の予算を超える支出となったが、消耗品費用などの節約に心がけることにより、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
人件費、消耗品費などとして使用予定
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