| 研究課題/領域番号 |
25462804
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
大西 清 東邦大学, 医学部, 教授 (30194228)
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| 研究分担者 |
赤坂 喜清 東邦大学, 医学部, 教授 (60202511)
岡田 恵美 東邦大学, 医学部, 准教授 (50318242)
今泉 りさ 東邦大学, 医学部, 准修練医 (20453847)
猪股 直美 東邦大学, 医学部, シニアレジデント (10439937) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 創傷治癒 / Fibrocyte / 細胞・組織 / bFGF/FGFR1 system |
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| 研究実績の概要 |
骨髄間葉系前駆細胞 (Fibrocyte)の細胞外基質産生能がin vitroで証明され、骨髄細胞による組織修復能が実証された。しかし創傷治癒期の修復組織におけるFibrocyteの機能や細胞特異性は不明である。我々はBasic fibroblast growth factor (bFGF)を投与した修復組織の血管新生促進過程で3種類のFibrocyteを同定した。これらの発現特異性を検討し、修復組織の血管新生における同細胞の関与を明らかにした。
SDラット (雄、12週齢)の全層性皮膚潰瘍にBasic fibroblast growth factor (bFGF: 10μg/cm2)を投与し、2、4、6、7、14、21日後に潰瘍部の修復組織を採取した。CD34、CD45、CD11bとpro-collagen Iの蛍光二重染色から修復組織内の3種類のFibrocyteを同定し、血管新生促進過程における各Fibrocyteの発現性と新生血管との関係を経時的に解析した。CD34+/pro-collagen I+ fibrocyteはbFGF投与4日後に緩やかな細胞網を形成し始め、6日後には血管内皮に似た管腔様構造を示した。統計学的にはbFGF投与4、6、7日後にCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteはコントロールに比して有意な増加を認めた (p＜0.05)。しかしCD45+/pro-collagen I+ fibrocyteとCD11b+/pro-collagen I+ fibrocyteではbFGFによる有意な発現増加はなく、これらの細胞が血管様構造を形成することもなかった。さらにFGFR1siRNAの遺伝子導入実験から修復組織のFGFR1阻害によるCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteの発現性を検証した。FGFR1阻害により、bFGFが誘導するCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteの血管様構造形成は著しい抑制を認めた。
したがってbFGFはCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteを特異的に誘導し、同細胞による血管形成にbFGF/ FGFR1システムが関与していることが示唆された。このことから新生血管におけるCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteの直接的参画が明らかになった。
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