肺胞上皮増殖因子遺伝子導入による肺保護戦略ー臨床応用へのアプローチー

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462826
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 馬場 靖子 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (80453041)
• 研究分担者: 倉橋 清泰 附属市民総合医療センター, 大学病院, 准教授 (50234539) ; 矢澤 卓也 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50251054)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 集中治療 / 急性肺傷害

研究実績の概要

本研究の目的は、急性呼吸窮迫症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome:ARDS)における肺胞上皮細胞のバリア機能の破たんに対して、肺胞上皮細胞増殖因子（Keratinocyte Growth Factor:KGF)の遺伝子治療で効果が上がるか否か検証することである。
KGF遺伝子導入にあたり、KGF発現アデノウイルスベクターを作製した。またこの遺伝子を効率よく、傷害を受けた肺胞上皮に運ぶ目的で、中胚葉幹細胞（Mesenchymal Stem Cell:MSC)にウイルスベクターを感染させた。MSCは炎症部位に遊走する性質を利用するためである。KGF発現アデノウイルスベクターにはGFPタンパク質をタグとして付け、GFPをマーカーとしてMSCでの発現を確認できた。
肺傷害の動物モデルとしては、Cecal ligation and puncture：CLP敗血症モデルを作製し、間接型ARDSを想定した。MSCにKGF-GFPアデノウイルスベクターを感染させたグループ(KGF群）、MSCにGFPアデノウイルスを感染させたグループ(コントロール群）において、CLP術後７日目までの生存率、全身の炎症、肺傷害の程度の比較（病理組織学的、生理学的、免疫組織学的検討）を行った。２群間で炎症の程度、肺傷害の程度に差ができず、今回の実験系では、KGFによる治療的な効果について主命することはできなかった。