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2015 年度 実績報告書

腫瘍血管における薬剤抵抗性関連トランスポーター発現解析

研究課題

研究課題/領域番号 25462846
研究機関北海道大学

研究代表者

鈴木 裕子  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 学術研究員 (90646118)

研究分担者 大賀 則孝  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40548202)
秋山 廣輔  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100)
間石 奈湖  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード腫瘍血管 / 薬剤抵抗性 / トランスポーター
研究実績の概要

ヒト臨床検体を用いて薬剤耐性関連トランスポーター発現を組織学的に解析した.薬剤耐性トランスポーターの発現が腫瘍細胞のみならず,腫瘍血管でも一部認められ,マウスで得られた知見がヒトでもあてはまることを確認した.薬剤耐性関連トランスポーターのひとつであるP-gpはABCトランスポーターであり,幹細胞マーカーとしても知られている.幹細胞マーカーALDHの活性をもとに,腫瘍血管内皮細胞をALDH highとALDH lowに分けてフローサイトメトリーでソーティングし,それらのMDR1遺伝子の発現を比較した.いずれの集団においてもMDR1発現は正常血管内皮細胞よりも高く,ALDH highとALDH lowの間では違いが見られないことから,ALDH活性とMDR1(P-gp)発現には直接関連がないことがわかった.次に,腫瘍血管においてP-gp発現がどのようなメカニズムで亢進するのか検討した.VEGFをはじめとしたがん細胞由来液性因子,がん細胞由来エキソソーム,低酸素などが関与していることがわかった.

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of the level of progression of extracapsular spread for cervical lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Yanamoto S, Otani S, Hasegawa T, Miyakoshi M, Minamikawa T, Ohga N, Kamata T, Komori T, Kitagawa Y, Kurita H, Umeda M.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg

      巻: 45(2) ページ: 141-146

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2015.09.005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 137(12) ページ: 2825-2836

    • DOI

      10.1002/ijc.29655

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel2015

    • 著者名/発表者名
      2.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 185(2) ページ: 572-580

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.10.017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences in sequential posttreatment salivary IL-6 levels between patients with and patients without locoregional recurrences of oral squamous cell carcinoma: Part III of a cohort study.2015

    • 著者名/発表者名
      Sato J, Ohuchi M, Wada M, Ohga N, Asaka T, Yoshikawa K, Miyakoshi M, Hata H, Satoh A, Kitagawa Y.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol

      巻: 120(6) ページ: 751-760

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2015.08.016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Marked bone production from the mandibular head to the reconstructed fibula after chemoradiotherapy for the recurrent tumor2015

    • 著者名/発表者名
      Satoh.A, Ohga.N*, Asaka.T, Kitagawa.Y
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 27(6) ページ: 829-833

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dose escalation effectiveness and tolerability of paroxetine in patients with burning mouth syndrome and depressive conditions.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohga.N*, Yamazaki.Y, Sato.J, Hata.H, Murata.T, Sakata.K, Inoue.T, Kitagawa.Y
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 27(3) ページ: 402-406

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Healing of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after discontinuation of denosumab in a patient with bone metastases of colorectal cancer: a case report and hypothesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohga N*, Yamazaki Y, Tsuboi K, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Quintessence Int.

      巻: 46(7) ページ: 621-626

    • DOI

      10.3290/j.qi.a33528.

    • 査読あり
  • [学会発表] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan2016

    • 著者名/発表者名
      Maishi N.
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Breckenridge (USA)
    • 年月日
      2016-03-30 – 2016-03-30
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘2016

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,間石奈湖,樋田京子
    • 学会等名
      第2回血管生物若手研究会
    • 発表場所
      東北大学加齢医学研究所スマートエージング国際共同研究センター国際会議室(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-03-04 – 2016-03-04
  • [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2016

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • 学会等名
      Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
    • 発表場所
      Maui (USA)
    • 年月日
      2016-02-17 – 2016-02-17
    • 国際学会
  • [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • 著者名/発表者名
      北條敬之,間石奈湖,Mohammad T Alam,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [学会発表] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本(永尾)宗子,Mohammad Alam T.,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2015

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • 学会等名
      The European Cancer Congress 2015
    • 発表場所
      Vienna (Austria)
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-09-27
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response2015

    • 著者名/発表者名
      Annan Dorcas A., 間石奈湖,北條敬之,鳥居ちさほ,Mohammad T Alam.,Habiba Umma,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第112回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館[フラテ」(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-12
  • [学会発表] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,Alam Mohammad Towfik,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南 敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • 学会等名
      第112回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館[フラテ」(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-12
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本宗子,Alam Mohammad Towfik,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [学会発表] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [学会発表] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker2015

    • 著者名/発表者名
      Alam Mohammad Towfik,Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会下院(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [学会発表] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • 著者名/発表者名
      北條敬之,間石奈湖,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖
    • 学会等名
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      シティプラザ大阪(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-23
  • [学会発表] 腫瘍微小環境において,腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し,薬剤耐性や幹細胞性を獲得している2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第69回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-14
  • [学会発表] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors2015

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Hida K.
    • 学会等名
      Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
    • 発表場所
      大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂(大阪府・吹田市)
    • 年月日
      2015-05-13 – 2015-05-13
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患~慢性炎症とがん2016

    • 著者名/発表者名
      樋田京子,大賀則孝,間石奈湖,秋山廣輔,樋田泰浩
    • 総ページ数
      172 (158-164)
    • 出版者
      北隆館

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公開日: 2017-01-06  

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