研究課題/領域番号 |
25462849
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研究機関 | 新潟大学 |
研究代表者 |
程 クン 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40207460)
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研究分担者 |
山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
丸山 智 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)
朔 敬 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40145264)
阿部 達也 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (70634856)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 浸潤制御 / 実質ー間質 / 分子病理学 |
研究実績の概要 |
(1) 前年度に続いて、免疫組織細胞化学的実験を実行した。口腔粘膜扁平上皮癌の外科摘出材料フォルマリン固定パラフィン包埋標本について、それぞれパールカンほかのECMあるいは細胞骨格・細胞死関連分子の免疫組織化学の結果をもとに、連続切片で、ECM分子とケラチン分子種のほか、細胞増殖因子などをくわえ、癌の増殖は腫瘍性間質の誘導レベルとの相関性について検討し口腔癌の浸潤にともなう間質の性格を詳細に検討した。これらの知見を口腔の嚢胞性病変について応用して興味ある成果を発表した。
(2) 組織切片の選択的切り出し回収法を洗練させた。免疫組織化学的に描出した連続切片を参考にして、上皮内癌の側方進展部界面について、癌胞巣遠位端、癌胞巣側方界面、非癌上皮部界面、非癌上皮遠位端を区別して回収し、遺伝子ならびに蛋白質抽出し、プロテオーム解析では、癌胞巣でより多数の分子が発現されているのを確認したが、癌胞巣界面において、角化細胞分化関連分子CALML5、基底膜(ECM)関連分子LAD1、プロテクチンRPL, 細胞骨格関与分子RHOAなどの上昇傾向と同時に、MUC21など癌胞巣で発現しない分子のあることも確認した。
(3)ヒト舌扁平上皮癌由来細胞MK-1、ZK-1、ZK-2細胞とOF-1などヒト由来株化線維芽細胞あるいはヒト末梢血由来単球を、直接・間接接触の単層共培養実験を最適な条件で実施して、蛋白質ならびに遺伝子の発現状況を確定した。単層培養では、界面部を主体に、実質・間質胞巣について区別回収を完成した。検討した分子はconnexin 43等のgap junction分子とclaudin 1・zonula occludens 1等のtight junction分子で、それらの蛍光抗体法による局在と、細胞増殖関連因子KGF, VEGF, とECMの動態関連をそれぞれ最終的に決定した。
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