| 研究実績の概要 |
限局性侵襲性歯周炎原因菌Aggregatibacter actinomycetemcomitansのキノールペルオキシダーゼ(QPO)は、本菌の過酸化水素(H2O2)耐性機構や病原因子の白血球毒素であるロイコトキシン(LtxA)産生と密接に関わっている。QPOは呼吸鎖の成分であるキノンの還元型を基質として利用できることから、呼吸鎖と連結していると考えられる。高濃度のH2O2によってQPOは偽一次的、不可逆的に失活した。QPOの初速度分析によってシーケンシャル機構よりもむしろPing Pong Bi Bi機構であることが示唆された。加えて、H2O2非存在下酸化型と還元型のキノンの比率を変えてシトクロムcの還元率を測定した結果およびQPOの生成物阻害様式の解析から、QPOの触媒反応はPing Pong Bi Bi機構であることが証明された。すでにascofuranoneが極めて強力なmixed-type阻害剤(Ki=9.557 nM)であることを報告したが、今回さらにaschochlorin (competitive-type, Ki=24.7 nM), ilicicolin B(mixed-type, Ki=576 nM), ilicicolin F(competitive-type，Ki=19.5 nM), N-heptyl-quinoline-N-oxide (competitive-type, Ki=1.0 microM), 緑膿菌のクオラムセンシングに関係している2-heptyl-3-hydroxy-4-quinolone (noncompetitive-type, Ki=7.0 microM)も強力な阻害剤であることを見出した。また呼吸鎖阻害剤として知られているZnCl2およびKCNのIC50は各4.9 microM, 85.0 microMであった。
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