| 研究課題/領域番号 |
25462883
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
舩橋 誠 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (80221555)
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| 研究分担者 |
平井 喜幸 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40344519)
前澤 仁志 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (80567727)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 悪心 / 嘔吐 / 摂食 / 最後野 / コレシストキニン / ヒスチジン |
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| 研究実績の概要 |
最後野ニューロンにはHチャネルを発現するタイプが全最後野ニューロンの約60％を占めているため，Hチャネル発現タイプとHチャネル非発現タイプに大別される．我々はこれら二つの異なるタイプの最後野ニューロンを同定して，それぞれの機能的役割について解析を行ってきた．本年の研究においては，脳スライス中の最後野ニューロンのパッチクランプ記録によって, 細胞外液に投与したコレシストキニン（CCK-8）に対して応答する最後野ニューロンのタイプがHチャネル非発現タイプであることを同定すると共に，その受容機序について解析を行い，シナプス前膜上にコレシストキニン受容体が存在することを同定し，シナプス前部からのグルタミン酸の放出を増加させて最後野ニューロンを興奮させていることを明らかにした．多重免疫染色法を用いてノルアドレナリン作動性ニューロンおよびドパミン作動性ニューロンを同定し，Hチャネル発現タイプとHチャネル非発現タイプの別を検討したところ，いずれのニューロン群においてもノルアドレナリン作動性およびドパミン作動性の両方のニューロンが同定され，特異性や局在は認められなかった．また，MEGを用いて，悪心誘発時の脳活動を捉えるためのパイロットスタディとして，舌を前方突出させたときの口腔感覚，舌運動，舌筋電図とのコヒーレンスを解析した．さらに，脳内ヒスタミン系の賦活による摂食抑制に悪心経路が関与しているかを味覚嫌悪学習の獲得を指標に解析を行い，生理的濃度のヒスチジン摂取によって摂取後1時間の摂餌量は増加するものの，統計学的有意差は認めなかった．ヒスチジンを大量摂取させた場合には味覚嫌悪学習を獲得するため，悪心が生じていることが明らかとなった．
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