| 研究課題/領域番号 |
25462887
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
美藤 純弘 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20240872)
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| 研究分担者 |
藤田 雅子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助手 (40156881)
松尾 龍二 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30157268)
小橋 基 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80161967)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 上唾液核 / 顎下腺・舌下腺 / 摂食中枢 / オレキシン / メラニン凝集ホルモン |
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| 研究実績の概要 |
ホールセルパッチクランプ法を用いた実験はアンプの故障によりH26年度はほとんど実験をすることが出来なかったので、H27年度はパッチクランプ実験を集中的に行った。オレキシンのサブタイプはオレキシンAとBの2種類があり、ラット顎下腺・舌下腺支配の上唾液核（SSN）ニューロンに対してどちらも興奮作用を示したが、オレキシンAの方が効果的なのでオレキシンAを用いてその興奮作用のメカニズムを分析した。直流通電によるステップパルスに対する過分極応答で、SSNニューロンが示した電流―電圧関係は、-80 mV付近を基点に傾きが急峻になったことから、K+チャネルの関与が示唆された。細胞外液のK+濃度を変化させて電流―電圧関係を検討した。その結果、外液のK+濃度が高くなるに従って逆転電位が浅くなった。このことからオレキシンAに対する興奮作用は、K+チャネルのコンダクタンスが減少することが原因と考えられた。一方、オレキシンと同じく摂食中枢（視床下部外側野）に局在するメラニン凝集ホルモン（MCH）に対する作用を検討したところ、多くのSSNニューロンはMCH投与に対して応答を示さなかった。応答を示したニューロンの応答でも非常に高い濃度（1 mM）のMCHに対して10 pA以下であった。免疫組織化学的にSSNニューロンにおいてMCHに対する受容体（MCHR1とMCHR2）を検索したところ、MCHR1とMCHR2に対する免疫活性は現在のところ検出されていない（n=2）。例数を増やして結論しなければならないが、電気生理学的実験の結果も合わせて考えるとMCHに対する受容体はほとんど存在しないのかもしれない。従って、摂食中枢からSSNニューロンへのMCHを介する入力はほとんど無いかもしれない。摂食中枢の摂食促進ペプチドによるSSNニューロンに対する調節は、主にオレキシンを介していることが示唆された。
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