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2014 年度 実施状況報告書

顎顔面痛において性ホルモンがGABA機能に与える影響とそのメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25462908
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

田代 晃正  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 助教 (60598118)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード顎関節痛 / 代謝型グルタミン酸受容体 / エストロゲン / 三叉神経
研究実績の概要

今年度は顎関節から直接入力を受ける三叉神経脊髄路核尾側亜核(Vc/C1-2)の侵害受容ニューロン(TMJニューロン)に対するGloupI mGluRs (mGluR1, mGluR5)の機能がエストロゲン(E2)によりどのような影響を受けているのかを 明らかにするために in vivo の電気生理学的手法を用い検討した。動物は卵巣摘出(OvX)された後E2処置(HE群 40mg x 2days, LE群 4mg x 2days)されたものを使用した。Vc/C1-2より単一神経細胞の活動を記録。左側顎関節部への化学刺激(1mM ATP )により誘発される神経興奮(ATP-evoked response)が、mGluR1の拮抗薬 (CPCCOEt 50-500µM)、mGluR5の拮抗薬(MPEP 50-500uM)のVc/C1-2への投与によりどのように変化するかをHE群、LE群で比較検討した。その結果、HE群においてのみで、50uMCPCCOEt 投与によりATP-evoked responseのmagnitude やdurationは有意に減少した。一方、500uM CPCCOEtの投与では両群においてATP-evoked responseのmagnitude やdurationは有意に減少した。またMPEP投与の効果は HE群、LE群の両群において、ATP-evoked responseのmagnitude やdurationは濃度依存的に減少した。さらに、Vc/C1-2でのmGluR1とmGluR5のmRNAの発現量をqPCR法により定量を行ったところ、両群での違いは認められなかった。以上の結果より、雌ラットにおいてGloupI mGluRsの活性はTMJの侵害受容機構に重要な役割を担っていることが明らかとなり、特にmGluR1はHE群ラットで活性化される傾向にあることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定の研究計画どおり研究はすすみ、この研究成果はNeuroscience 誌(Neuroscience 299, 125-133, 2015)に掲載された。また次年度の研究をスタートさせている。

今後の研究の推進方策

順調に進展しているため、当初の目的・計画通りに研究えお遂行し、成果を発表していく。

次年度使用額が生じた理由

研究が順調に進み、消耗品等が予定より小額となったため。

次年度使用額の使用計画

より発展的に研究を遂行させるため、試薬等に使用する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Local group I mGluR1 antagonist reduces TMJ-evoked activity of trigeminal subnucleus caudalis neurons in female rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Tashiro A, Nishida Y , Bereiter DA
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 299 ページ: 125-133

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.04.051 0306-4522/Ó 2015 IBRO.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Effects of estrogen on Mu and Kappa opioid inhibition of TMJ-responsive neurons in superficial laminae at the spinomedullary junction in ovariectomized female rats2015

    • 著者名/発表者名
      Tashiro A and Nishida Y
    • 学会等名
      第92回日本生理学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
  • [学会発表] Kappa opioid receptor-mediated antinociception of temporomandibular joint -responsive neurons in superficial laminae at spinomedullary junction in female rats depends on estrogen status.2014

    • 著者名/発表者名
      Tashiro A and Nishida Y
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [学会発表] エストロゲンが痛みの制御に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      田代晃正
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [学会発表] Effect of sex steroid hormone on kappa opioid receptor-mediated antinociception of TMJ-responsive neurons in superficial laminae at spinomedullary junction of ovariectomized female rats2014

    • 著者名/発表者名
      Tashiro A, et al.
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13

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公開日: 2016-05-27  

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