頭頸部癌転移をリンパ系の発生・再生の視点から解析する

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462915
• 研究機関: 東都医療大学
• 研究代表者: 勝部 憲一 東都医療大学, ヒューマンケア学部, 教授 (20233760)
• 研究分担者: 栢森 高 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (10569841)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 脈管新生 / 腫瘍 / 血管 / リンパ管

研究実績の概要

ヒト症例を解析すると増殖・転移能が高い悪性度の高い症例ほど周囲のCAFにNotch3発現が高い傾向が有意に存在した。これまでの結果を考察すると、ヒト口腔扁平上皮癌は周囲の間質に影響して、CAFの誘導をおこなうことが想定できる。
HO1-N-1とNHDF, さらにヒト内皮細胞HUVECの3重共培養をおこなうと、HUVEC由来の脈管形成が有意に促進された。この結果はNotch3 siRNAを用いる実験で有意に抑制され、Notch3に依存するシグナルで誘導される結果と考えられた。この結果を考察するとヒト口腔扁平上皮癌は、周囲間質にCAFを誘導してその増殖に有利な環境を作り出すだけでなく、脈管新生を促して増殖または転移に有利な環境を形成しているという仮説を立てられる。現在症例を解析して、vivoでも同じ仮説で増殖能や転移能を説明できるか検証中である。
この仮説が事実とすると、脈管新生で内皮細胞と周皮細胞の挙動にNotch3のシグナルが重要な影響を与えていることが考えられる。HO1-N-1は自身がNotchリガンドのひとつとして知られるJAG1（Jaggedファミリーのひとつ）を強く発現しているが、JaggedはNotch受容体修飾因子のFringeの存在有無によって受容体活性化が異なることが知られている。現在Fringeファミリーが扁平上皮癌増殖・転移の実験系あるいは症例において、どのような発現変化をおこなうかを解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] The Bone Regeneration Model and Primary Osteoblastic Cell Culture Used in the Analysis of Ccn3 Transgenic and Knockout Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Matsushita Y, Minamizato T, Katsuki Y, Katsube K, Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: ;1489 ページ: 309-324
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-6430-7_27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratin 17 Is Induced in Oral Cancer and Facilitates Tumor Growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Khanom R, Nguyen CT, Kayamori K, Zhao X, Morita K, Miki Y, Katsube K, Yamaguchi A, Sakamoto K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0161163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161163
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in renal cell carcinoma from a pathological point of view. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Ishida M, Kuroda N, Nagashima Y, Katsube K, Okada Y.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 66 ページ: 481-90
  • DOI: 10.1111/pin.12433
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOTCH3 Is Induced in Cancer-Associated Fibroblasts and Promotes Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayamori K, Katsube K, Sakamoto K, Ohyama Y, Hirai H, Yukimori A, Ohata Y, Akashi T, Saitoh M, Harada K, Harada H, Yamaguchi A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0154112
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A facile one-step strategy for the generation of conditional knockout mice to explore the role of Notch1 in oroesophageal tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mandasari M, Sawangarun W, Katsube K, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469 ページ: 761-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス