| 研究概要 |
GRIM-19はインターフェロンβ (IFN)およびレチノイン酸 (RA)の共刺激により誘導されるアポトーシス制御因子である. GRIM-19は，EGFなどの成長因子のシグナル伝達に関与する転写因子STAT3と結合し，STAT3依存性の遺伝子発現を抑制することにより癌細胞の増殖を抑制し，アポトーシスを誘導する．GRIM-19の腫瘍細胞に対する作用については明らかにされてきているが,その発現誘導機構については十分には解明されていない.申請者らは,これまで口腔扁平上皮癌細胞株におけるGRIM-19遺伝子の発現制御機構の解析を行ってきた.その結果,Ca9-22細胞ではIFN，RAによる共刺激でタンパク質レベルでのGRIM-19の発現が誘導されたが,HSC-2細胞では認められなかった. そこで遺伝子発現について検討したところ,両細胞ともに恒常的なGRIM-19のmRNAの発現が認められ, IFN, RAによる共刺激での有意なGRIM-19のmRNAの発現上昇は認められなかった. これらの結果から,Ca9-22細胞におけるIFN，RA共刺激によるGRIM-19のタンパク質レベルでの発現誘導には転写後の翻訳調節,あるいはタンパク質分解系が関与している可能性が示唆された.そこでプロテアソーム阻害剤であるLactacystinを用いて検討した結果,プロテアソームでの分解系が関与していない可能性が示唆された. 現在, タンパク質合成系の促進によりGRIM-19の発現が誘導されるか否かについて,mTORシグナル伝達経路が関与するか,その可能性について検討を行なっている.
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