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2014 年度 実施状況報告書

メタボリックシンドロームの新規治療薬11β-HSD1阻害剤の歯周病治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25462941
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

澤井 宏文  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (40298823)

研究分担者 益崎 裕章  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
梅田 誠  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90193937)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード歯学 / 歯周病 / メタボリックシンドローム / 慢性炎症 / 11β-HSD1 / コルチゾル
研究実績の概要

11β-HSD1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1)は不活性型のコルチゾンを活性型のコルチゾルに変換する酵素であり、研究分担者の益崎らはメタボリックシンドロームにおける11β-HSD1の関与を報告した(Science 294, 2166-2170, 2001)。また、動物実験において11β-HSD1阻害剤によるメタボリックシンドロームの諸症状の改善が報告され、11β-HSD1阻害剤はメタボリックシンドロームの新規治療薬として期待されており、臨床試験が進行中である。
メタボリックシンドロームは脂肪組織の慢性炎症状態と考えられており、最近では他の組織の慢性炎症(関節リウマチ、非アルコール性脂肪肝炎、潰瘍性大腸炎など)においても11β-HSD1の関与が報告されている。これらのことから、慢性炎症状態である歯周病においても11β-HSD1が関与する可能性が高いと考えられる。歯周病とメタボリックシンドロームとの関連についてはすでに報告されているが、歯周病における11β-HSD1の関与については今まで報告されていない。そこで我々は、歯周病における新たな治療ターゲットとして11β-HSD1の役割を解明し、11β-HSD1阻害剤による歯周病治療の可能性を探究することを目的として研究を開始した。
その結果、歯周病患者の歯肉組織においては健常者の歯肉組織に比して11β-HSD1の発現が有意に亢進していることを見出した。また、コルチゾルを不活化してコルチゾンに変換する11β-HSD2の発現は逆にやや低下していた。これらのことから、歯周病の歯肉組織においてコルチゾルを増加させる方向に酵素が変動していることが示唆された。
現在、ラットを用いて歯周病モデルを作製し、11β-HSD1/2の発現の変化を検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

実験動物を用いた歯周病モデルの作製に手間取ったため、研究の進行がやや遅れていたが、ラットを用いて歯周病モデルが作製できるようになり、今後は11β-HSD1阻害剤を用いた実験も可能な状態となっている。

今後の研究の推進方策

ラットを用いて歯周病モデルが作製できるようになったので、今後ラットの歯肉組織における11β-HSD1/2の発現の変化を詳細に検討し、さらに、11β-HSD1阻害剤の歯周病に対する影響を検討していきたい。

なお、研究協力者として、中田貴也先生および藤田敦子先生(ともに大阪歯科大学歯周病学講座大学院生)にも研究に参加してもらう。

次年度使用額が生じた理由

動物を用いた歯周病モデル実験の進行が予定よりも遅れ、その分の予算が残ったため、次年度に使用することとした。

次年度使用額の使用計画

ラットを用いた歯周病モデルを作製し、歯周組織における11β-HSD1/2の発現をリアルタイムPCR法により検討する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Characterization of TNF-induced caspase-independent necroptosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sawai H.
    • 雑誌名

      Leukemia Research

      巻: 38 ページ: 706-713

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2014.02.002.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An inhibitory role for caspase-3 at the late stage of RANKL-induced osteoclast differentiation in RAW264 cells and mouse bone marrow macrophages.2014

    • 著者名/発表者名
      Katao Y, Shishido M, Inami K, Matsumoto N, Sawai H.
    • 雑誌名

      Cell Biology International

      巻: 38 ページ: 723-728

    • DOI

      10.1002/cbin.10263.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 歯周病における細胞内グルココルチコイド活性化酵素11β-HSD1との関連.2014

    • 著者名/発表者名
      中田貴也,澤井宏文,益崎裕章,藤田敦子,白石真教,吉田博昭,大久保 直,梅田 誠.
    • 学会等名
      日本歯周病学会2014秋季学術大会(第57回)
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-19

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公開日: 2016-05-27  

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