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2015 年度 実績報告書

メタボリックシンドロームの新規治療薬11β-HSD1阻害剤の歯周病治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25462941
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

澤井 宏文  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (40298823)

研究分担者 益崎 裕章  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
梅田 誠  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90193937)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード歯周病 / 慢性炎症 / グルココルチコイド
研究実績の概要

11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1)は不活性型のグルココルチコイドを活性型に変換する酵素であり、細胞内でのグルココルチコイド活性化に関与する。脂肪組織における11β-HSD1の高発現による細胞内コルチゾルの増加が、メタボリックシンドローム発症に関与することが示唆されている。また、メタボリックシンドロームは脂肪組織の慢性炎症状態と考えられているが、他の組織の慢性炎症(関節リウマチ、潰瘍性大腸炎など)においても11β-HSD1の関与が報告されており、歯周組織の慢性炎症である歯周病においても11β-HSD1の発現が亢進し歯周病発症の原因の一つとなっている可能性が考えられる。歯周病とメタボリックシンドロームとの関連については以前より報告されていたが、歯周病における11β-HSD1の関与については今まで報告されていなかった。そこで我々は、歯周病における新たな治療ターゲットとしての11β-HSD1の役割を解明するために研究を開始した(平成22~24年度科学研究費基盤研究(C);平成25~27年度科学研究費基盤研究(C))。その結果、歯周病患者の歯肉組織においては健常者に比べて11β-HSD1の発現が有意に亢進していることを見出した(Journal of Osaka Dental University 47, 7-10, 2013;SpringerPlus 5, 40, 2016)。今年度は、ラットの臼歯に絹糸を結紮することにより実験的歯周病モデルを作製して歯肉組織における11β-HSD1発現を検討したところ、ラットの歯周病モデルにおいても11β-HSD1発現が有意に亢進していた(平成27年日本歯科保存学会にて発表)。これらの結果から、歯周病発症における11β-HSD1の関与が示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The increased ratio of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 versus 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in chronic periodontitis irrespective of obesity2016

    • 著者名/発表者名
      Nakata T, Fujita A, Umeda M, Yoshida H, Inami K, Masuzaki H, Sawai H
    • 雑誌名

      SpringerPlus

      巻: 5 ページ: 40 (1-7)

    • DOI

      10.1186/s40064-016-1679-6

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differential changes in sphingolipids between TNF-induced necroptosis and apoptosis in U937 cells and necroptosis-resistant sublines2015

    • 著者名/発表者名
      Sawai H, Ogiso H, Okazaki T
    • 雑誌名

      Leukemia Research

      巻: 39 ページ: 964-970

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2015.06.002

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 歯周炎モデルラットにおける11β-HSD1発現の比較・検討2015

    • 著者名/発表者名
      中田貴也、藤田敦子、澤井宏文、益崎裕章、大久保直、梅田誠
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会(第143回)
    • 発表場所
      文京シビックホール(東京)
    • 年月日
      2015-11-12 – 2015-11-13
  • [学会発表] 慢性歯周炎における細胞内グルココルチコイド活性化酵素11β-HSD1発現の増加2015

    • 著者名/発表者名
      藤田敦子、中田貴也、澤井宏文、居波薫、吉田博昭、益崎裕章、大久保直、梅田誠
    • 学会等名
      第58回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(浜松市)
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-13

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公開日: 2017-01-06  

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