研究課題
本研究課題では、骨髄由来間葉系幹細胞(BMMSC)の実験モデルを構築し、骨組織、上皮・結合組織におけるBMMSCホーミング機構の観点から、チタン(cpTi)表面へ陽極酸化・水熱処理を行うことで形成される傾斜機能型ナノハイブリッド(SA処理)インプラントの臨床応用へ向けた有用性について検討することを目的としている。平成27年度の申請期間内では、各試料上にGFPトランスジェニックマウスの骨髄から樹立したMSC株(SG 2)を播種し、①WST-1 assayによる細胞増殖能、②培養1-4週後にReal-time PCRによる骨分化マーカー遺伝子(ALPL,RUNX2,OSTERIX,OCN)のmRNA発現量の変動について解析した。①cpTi群と比較してAO処理cpTi群では細胞増殖能の低下を認め、SA処理群ではさらに低下することが認められた。②遺伝子発現量解析では、cpTi群と比較してAO処理cpTi、SA処理cpTi群では培養4週目においてALP、RUNX2 mRNA発現量が有意に増加した。一方、OSTERIX、OCNは1週目で各群に有意な差は認められなかったが、培養4週目ではSA処理cpTiで有意に促進されることが認められた。我々は、平成25・26年度の研究結果より、傾斜機能型ナノハイブリッド表面はぬれ性と表面自由エネルギーが高いこと、この表面周囲に骨芽細胞・上皮細胞系の起源となるBMMSCが集積する傾向にあることを報告してきた。これらの結果と合わせて考察すると、傾斜機能型ナノハイブリッドインプラント表面の微細形状と物理化学的性状は、MSCのホーミング機構に有利に働く可能性があることが確認され、さらにはMSCの細胞内シグナル伝達経路を介して、MSCの細胞増殖能を抑制させ、一方では骨原性細胞への分化誘導能を促進させる効果が非常に高いことが明らかとなった。
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