遺伝子改変マウスを用いたTMEM16E分子の機能の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25463085
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 水田 邦子 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (40432679)
• 研究分担者: 飛梅 圭 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (40350037)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: TMEM16E / ノックアウトマウス / 筋ジストロフィー

研究実績の概要

本研究は、常染色体優性遺伝疾患顎骨骨幹異形成症および常染色体劣性遺伝疾患肢帯型筋ジストロフィー（GDD）の責任遺伝子TMEM16E遺伝子の機能および生理的役割を分子細胞生物学的手法により検討し、これら遺伝性疾患発症の分子メカニズムを解明することを目的とした．
①TMEM16EノックアウトマウスおよびGDD型ミスセンス変異ノックインマウスを作製維持し，その解析を進めてきた．TMEM16E遺伝子の機能解析の目的で作製したTMEM16Eノックアウトマウスには現在までのところ明らかな表現型が認められず，TMEM16ファミリー遺伝子の代償機能が予想されている．②われわれ研究グループで作製したTMEM16Eポリクローナル抗体は，マウス組織での免疫組織学的解析で非特異反応を認めることから，マウスの表現型解析を行っていくうえで大きな障害となっていたため，高感度で非特異反応のない抗体を作製する目的で，現在，新たにTMEM16Eを特異的に認識するモノクローナル抗体の作製に着手した．③これまでの研究成果で，筋芽細胞を筋管細胞に分化させるにつれ，TMEM16E蛋白の発現は亢進・安定化することを明らかにしてきたが，本研究最終年度で偶然にも，培養ヒト筋芽細胞の分裂期の筋芽細胞においても，筋管細胞と同様にTMEM16Eが高発現していることを発見した．
以上の結果から，TMEM16Eの活性制御が骨・筋肉の分化および代謝に重要な機能を果たしていることは明らかで，その機能と安定化調節機構を解明することが，様々な骨・筋疾患の病態の理解と治療法の開発に役立つことが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] D44high /ALDH1high head and neck squamous cell carcinoma cells exhibit mesenchymal characteristics and GSK3β-dependent cancer stem cell properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shigeishi H, Hashikata M, Higashikawa K, Tobiume K, Uetsuki R, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Ono S, Simasue H, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 45(3) ページ: 180-188
  • DOI: 10.1111/jop.12348
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 regulates cytoskeleton remodeling to suppress tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Ebata T, Guo AK, Tobiume K, Wolf SJ, Kawauchi K.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 72(21) ページ: 4077-4094
  • DOI: 10.1159/000366359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative oral health care reduces postoperative inflammation and complications in oral cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Ohta K, Fujimoto S, Nakagawa T, Mizuta K, et al.
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: in press ページ: －
  • 査読あり