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2015 年度 実績報告書

側坐核のμ受容体を介したアセチルコリン神経活動制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 25463100
研究機関日本大学

研究代表者

三枝 禎  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (50277456)

研究分担者 内田 琢也  日本大学, 歯学部, 助教 (10409104) [辞退]
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードアセチルコリン / デルタ受容体
研究実績の概要

側坐核は中脳腹側被蓋野に起始核を有する中脳辺縁系ドパミン神経系の投射領域のひとつである。免疫組織化学的研究から,側坐核にはコリン性介在神経が広く分布していることが示されている。この側坐核のコリン性神経には,神経活動を抑制すると想定されるμおよびδ受容体が発現している。δ受容体はδ1,δ2のサブタイプに分類されているが,これらの受容体が側坐核のコリン性神経活動制御において果たす役割は明らかでない。そこで当該年度は,δ受容体系リガンドの側坐核への灌流投与が同部位の細胞外アセチルコリン(ACh)量に及ぼす効果を指標として,δ受容体サブタイプの側坐核のACh神経活動調節における役割についてin vivo微小透析法を用いて解析した。実験には,S-D系雄性ラットを用いた。側坐核から15分毎に試料として得た灌流液に含まれるAChは,HPLC-ECD法によって定量した。δ受容体リガンドは透析プローブを介して逆透析により側坐核へ灌流投与した。薬物の用量は30分間の灌流時間中の総量(mol)で示した。試料中のAChの分解を減少させるため,低濃度(50 nM)のコリンエステラーゼ阻害薬のphysostigmineを灌流液へ添加した。その結果,δ1受容体アゴニストのDPDPE(3,300 pmol),δ2受容体アゴニストのdeltorphin II(3,30 pmol)はいずれも用量依存的に側坐核のACh量を減少させた。DPDPE(300 pmol)およびdeltorphin II(3 pmol)が誘発したAChの減少は,δ1受容体アンタゴニストのBNTX(0.3 pmol)またはδ2受容体アンタゴニストのNTB(15 pmol)の併用によりそれぞれ抑制された。以上の結果から,側坐核においてδ1,δ2受容体は,いずれもACh神経活動を抑制的に制御することがin vivoの条件下で示された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Royal College of Surgeons in Ireland(Ireland)

    • 国名
      アイルランド
    • 外国機関名
      Royal College of Surgeons in Ireland
  • [学会発表] δ1およびδ2受容体は無麻酔非拘束ラットの側坐核のアセチルコリン放出を抑制的に制御する2016

    • 著者名/発表者名
      木口 友里,青野 悠里,渡邉 由梨子,山本 晴子,清水 邦彦,小菅 康弘,石毛 久美子,伊藤 芳久,三枝 禎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [学会発表] Intra-accumbal infusion of endomorphin-1 and endomorphin-2 decreases accumbal acetylcholine efflux via mu2 receptors in the nucleus accumbens of freely moving rats2015

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Saigusa and Yuri Aono
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      McCormick Place in Chicago, Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] ラットの側坐核へのendomorphin-2の局所投与が誘発した同部位のアセチルコリン放出抑制へのμ受容体サブタイプの関与2015

    • 著者名/発表者名
      青野悠里,三枝 禎
    • 学会等名
      第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [備考] 日本大学研究者情報検索

    • URL

      http://kenkyu-web.cin.nihon-u.ac.jp/Profiles/54/0005337/profile.html

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公開日: 2017-01-06  

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