口腔がん幹細胞ニッチを標的とした新しい治療方法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25463106
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (40301915)
• 研究分担者: 秋山 廣輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, その他 (10609100) ; 進藤 正信 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (20162802) [辞退] ; 鄭 漢忠 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (80180066)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 腫瘍血管内皮細胞 / がん幹細胞 / 薬剤抵抗性

研究実績の概要

１）幹細胞を多く含むがん細胞集団と腫瘍血管内皮（TEC）との相互作用解析(薬剤抵抗性)をおこなった． がん細胞へのTEC培養上清(TEC-CM)の処理を行い，がん幹細胞性集団の生存シグナルAktやNF-kBの活性化がおこることがわかった．現在TEC由来分子の同定を試みている．
２）がん幹細胞性集団とTECとの相互作用解析(足場非依存性)を解析した．幹細胞集団の多い高転移性腫瘍組織から分離したTECと，幹細胞性の少ない低転移性腫瘍組織から分離したTECとがん細胞を非接着性のプレ-とにおいて共培養した．高転移性腫瘍組織から分離したTECと共培養した際に，良い大きなスフェロイドを形成し，またがん細胞のアポトーシスが阻害されていることが示唆された．TECによるanoikis抵抗性が誘導されることが示唆された．
３）がん幹細胞性集団とTECとの相互作用解析(未分化性維持)を行った． TECの培養上清により，がん細胞においていくつかの幹細胞マーカーの発現が変化した．その機序に関わる分子について現在検討中である．

研究成果

• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and *Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 ページ: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 反復処置法による角化嚢胞性歯原性腫瘍の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大廣 洋一
  • 学会等名: 第60回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋）
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2015-09-25 – 2015-09-29
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道，札幌）
  • 年月日: 2015-07-29 – 2015-07-31
• [学会発表] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Shinohara N., Taketomi A.
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道，札幌）
  • 年月日: 2015-07-29 – 2015-07-31
• [学会発表] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道，札幌）
  • 年月日: 2015-07-29 – 2015-07-31
• [学会発表] エナメル上皮腫に対する反復処置法について (2015)
  • 著者名/発表者名: 大廣 洋一
  • 学会等名: 第69回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府，大阪）
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-15
• [図書] 腫瘍血管内皮細胞の多様性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 北隆館