| 研究課題/領域番号 |
25463115
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
宮崎 晃亘 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10305237)
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| 研究分担者 |
小林 淳一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80404739)
佐々木 敬則 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50548732)
藤野 準己 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60620945)
道振 義貴 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00457722)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | がんペプチドワクチン / がん抗原 / 口腔がん / サバイビン / がん免疫 |
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| 研究実績の概要 |
口腔がんに対するがんペプチドワクチン療法の臨床試験ならびに新規がん抗原による口腔がんペプチドワクチン創薬化に向けた基礎的研究を推進中である。IFA(incomplete Freund’s adjuvant)とIFN(interferon)-αを併用したサバイビン遺伝子産物由来ペプチドの第Ⅰ相臨床試験は、予定症例数10例中7例が終了した。臨床効果はSD 3例、PD 4例で、腫瘍マーカー（SCC抗原値）は2例に低下がみられた。ワクチン投与後のテトラマー陽性CTL(cytotoxic T lymphocyte)増加は7例全例に認められた。DTH(delayed-type hypersensitivity)陽性反応が1例に認められた。現在、免疫応答増強剤であるIFN-αの至適投与量設定のためIFN-αを減量した臨床試験が進行中であるが、免疫応答の減弱や重篤な有害事象は発生していない。
新規がん抗原同定と臨床応用に向けての基礎的研究では、下顎歯肉扁平上皮がん患者由来のがん細胞株から、がん幹細胞抗原遺伝子SPRR1Bを同定した。がん幹細胞抗原の分離・同定により、再発口腔がんの一因である治療抵抗性獲得メカニズムの解明やがん幹細胞を標的とした免疫療法の開発が具現化するものと考えられる。さらに、他領域のがん組織から分離・同定した既知のがん幹細胞抗原について、口腔がん組織における発現状況を探索中である。
一方、口腔扁平上皮がん患者の生検組織からがん細胞株を樹立に成功した。同患者のPBMCs(peripheral blood mononuclear cells)からCTLを誘導し、口腔がんの新規がん抗原の同定、さらには新規がんペプチドワクチン療法開発に向けての研究が進行中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
IFAとIFN-αを併用したサバイビン遺伝子産物由来べプチドの第Ⅰ相臨床試験は、予定症例数10例のうち7例が終了した。現在、免疫応答増強剤であるIFN-αの至適投与量設定のためIFN-αを減量した臨床試験が進行中であるが、症例集積が遅れており目標とする予定症例数に到達しなかった。
また、新規に樹立した頬粘膜扁平上皮がん患者由来の自家がん細胞株とPBMCsのペアの作製に時間を要したため、後続の研究計画にやや遅れが生じている。
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| 今後の研究の推進方策 |
IFAとIFN-αを併用したサバイビン遺伝子産物由来べプチドの第Ⅰ相臨床試験は、IFNα;150万IU投与群3例、PEG-IFNα-2a;90μg投与群3例による中間解析で、高い安全性と有効性が確認された。現在、IFNα;75万IU投与群2例，PEG-IFNα-2a;45μg投与群2例で減量試験を行っており、安全性と有効性の評価ならびに至適投与量を検討する予定である。
新規がん抗原同定と臨床応用に向けての基礎的研究では、がん幹細胞抗原遺伝子SPRR1Bの口腔がん組織における局在と機能解析を行う予定である。また、他領域のがん組織から同定した既知のがん幹細胞抗原の口腔がん組織における発現状況を探索中である。
さらに、新規に樹立した頬粘膜扁平上皮がん細胞株と同患者のPBMCsから誘導したCTLを用いて、口腔がんの新規がん抗原の同定、さらには新規がんペプチドワクチン療法開発に向けての研究を予定している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
自家口腔がん細胞株とPBMCsのペアの樹立に予定よりも時間を要し、後続の研究計画にやや遅れが生じているため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究計画に遅れのみられている新規がん抗原の同定に関する研究費として使用する。
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