| 研究課題/領域番号 |
25463123
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
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| 研究分担者 |
岸本 裕充 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818)
中野 芳朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30360267)
浦出 雅裕 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (70104883)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 口腔扁平上皮癌 / がん化学療法 / 獲得耐性 / ヘッジホッグシグナル / ヒッポシグナル |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は幹細胞の維持と薬剤耐性に関与するヘッジホッグシグナル伝達系の口腔扁平上皮癌の腫瘍内微小環境における影響と抗癌剤耐性機構を解明することである。
われわれは口腔扁平上皮癌に治療で頻用されるシスプラチンを口腔扁平上皮癌培養細胞の培養液中に添加し、dose escalation methodを用いて耐性度が約５倍のシスプラチン耐性細胞を複数樹立した。これらのうち多くはABC transporterであるATP7Bの過剰発現による耐性獲得であり、従来の報告と同様であったが、OSC-19ではATP7Bの関与は見られなかった。本細胞株に対する詳細な研究よりヘッジホッグシグナルとともにHippo pathwayの関与が確認された。
ウエスタンブロット法および免疫細胞染色によりYAPの核内移行が確認され、さらにsiRNA処理によりシスプラチン感受性が回復したことから、Hippo pathwayがシスプラチン耐性におけるHippo pathwayの関与する可能性があることを初めて報告した。
同様の方法で抗EGFR抗体薬であるセツキシマブに対する耐性株の樹立にも成功し、現在、クローニングを行っている最中である。
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