研究課題
炎症性および非炎症性歯肉から全RNAを抽出し、miRNAマイクロアレイを行った結果、炎症性歯肉でmiR-150、miR-223およびmiR-200bの発現増加が認められた。そこで、miR-223発現プラスミドを歯肉線維芽細胞（HGF）に導入し、IL-1β（1 ng/ml）またはTNF-α（10 ng/ml）で24時間刺激後、全RNAおよびタンパク質を抽出した。炎症性サイトカインであるIL-1βおよびIL-6、miR-223の標的遺伝子であるIκB kinase α（IKKα）およびmitogen-activated protein kinase phosphatase 5（MKP-5）の遺伝子発現レベルを検索した。HGFをIL-1βまたはTNF-αで刺激すると、IL-1βとIL-6のmRNA量は増加し、miR-223を過剰発現で、IL-1βとIL-6のmRNA量はさらに増加した。HGFでのIL-1βとIL-6のmRNA量は、IL-1βまたはTNF-α刺激で増加し、miR-223インヒビターを導入すると、減少した。HGFをIL-1β刺激しmiR-223を過剰発現させると、IL-1βおよびIL-6タンパク質の顕著な増加が認められた。miR-223の標的遺伝子であるMKP-5のmRNA量は、miR-223を過剰発現させると減少したが、IKKαのmRNA量は、miR-223を過剰発現しても変化しなかった。しかし、miR-223を過剰発現させるとIKKαのタンパク質量は減少した。一方、miR-223を過剰発現させるとリン酸化p38 MAPKのタンパク質量は増加した。以上の結果から、miR-223はIKKαの発現を、mRNAの分解ではなく、翻訳阻害のプロセスで発現を抑制すると考えられた。IL-1βとTNF-α刺激で増加したIL-1βおよびIL-6の発現が、miR-223の作用でさらに増加したのは、miR-223がNF-κBの活性を抑制するIKKαとp38 MAPKの活性を抑制するMKP-5を阻害したためと考えられた。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (4件)
Odontology
巻: 104 ページ: 印刷中
J Bone Miner Res
巻: 31 ページ: 806-814
10.1002/jbmr.2738.
J Periodontal Res
巻: 51 ページ: 印刷中
10.1111/jre.12353.
J Oral Sci
巻: 58 ページ: 101-108
10.2334/josnusd.58.101.
J Periodontol
巻: 86 ページ: 27-35
10.1902/jop.2014.140138.
巻: 57 ページ: 67-71
10.2334/josnusd.57.67.
J Microbiol Methods
巻: 117 ページ: 4-10
doi: 10.1016/j.mimet.2015.07.002.
