研究課題
創傷治癒過程において、感染や壊死組織は炎症遷延や治癒阻害に働く要因と考えられている。今年度は、壊死組織や死細胞が放出するダメージ関連分子パターン（DAMPs）や病原微生物由来の病原体関連分子パターン（PAMPs）の認識に関与するC型レクチン受容体（CLRs）に注目した。CLRsにはDectin-1、Dectin-2、Mincle等が存在する。これまでに、CLRs下流のアダプター分子であるCARD9遺伝子欠損（KO）マウスを用いた解析により、CARD9 KOマウスでは早期マクロファージ集積の低下、創閉鎖率の低下を明らかにしてきた。今回はDAMPsの認識に関わるMincleとそのリガンドであるSAP130に注目し、治癒過程におけるCLRsを介したDAMPsの影響について解析を行った。野生型マウス、CARD9 KOマウスの背側皮膚に創を作成し、６、24時間後に摘出、パラフィン切片を作成、免疫染色しMincle陽性細胞数とSAP130陽性細胞数を算出した。さらに、レポーターアッセイにより創部のMincle-NFAT GFP導入細胞のGFP発現をフローサイトメトリーにより解析した。免疫染色により、創作成前の正常皮膚組織ではMincle, SAP130陽性細胞ともに観察されなかったが、創作成24時間後にはMincle陽性細胞がWTと比較しKOマウスで有意に少なかった。SAP130陽性細胞は両群間で同程度観察された。Mincle NFAT-GFP導入細胞を用いたレポーターアッセイにより、創作成6時間の創で細胞を刺激することにより、細胞が活性化しGFPの発現が観察された。以上のことから、皮膚損傷によりSAP130等のDAMPsが放出され、Mincleを介した炎症反応が治癒促進に関与している可能性が示唆された。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) 図書 (2件)
International Wound Journal
巻: Epub ahead of print ページ: 未定
10.1111/iwj.12523
Journal of Wound Care
基礎科学をもとにしたCo-Medical研究会雑誌
巻: 3(1) ページ: 16-21
