呼吸器疾患の発症における脂肪酸分画および脂肪酸代謝酵素の病態意義

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25504002
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 松井 弘樹 群馬大学, 保健学研究科, 講師 (20431710)
• 研究分担者: 横山 知行 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (70312890)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 脂肪酸分画 / 肺線維症 / 肺気腫 / 酵素 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸

研究実績の概要

我々はこれまで、飽和・不飽和脂肪酸の鎖長を伸長させる役割を持つElongation of long chain fatty acid 6（Elovl6）がⅡ型肺胞上皮細胞に強く発現し、特発性肺線維症患者ではこのElovl6の発現が著明に減弱していること、またElovl6欠損マウスにブレオマイシンの気管内投与を行うと、肺組織内で飽和脂肪酸であるパルミチン酸が過剰に増加し、酸化ストレスやアポトーシスが亢進して、肺線維症が増悪することを明らかにした[Sunaga H, et al. Nat. Commun. 2013]。
さらに、マウスに喫煙曝露にさせることで肺気腫モデルを作成したところ、コントロールマウスと比較して、Ⅱ型肺胞上皮細胞やマクロファージにElovl6が強発現していることを見出した。さらに、このマウスの肺における脂肪酸組成を検討したところ、不飽和脂肪酸であるオレイン酸やリノール酸が優位に増加しており、肺線維症とは全く逆の傾向を示していることが明らかとなった。また、Elovl6欠損マウスの肺組織では、肺胞径の著明な拡大や弾性線維の破壊など、気腫化を自然発症していることも我々は見出しており、Elovl6の発現変化と脂肪酸組成、病態形成との関わりについて、詳細に検討中である。
以上の実験結果から、肺における飽和脂肪酸・不飽和脂肪酸組成の不均衡が病態形成に重要な役割をしており、その組成を調節しているElovl6は呼吸器疾患の重要な標的因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Professional Identity Acquisition Process Model in Interprofessional Education Using Structural Equation Modelling: 10-Year Initiative Survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nana Kururi, Fusae Tozato, Bumsuk Lee, Hiroko Kazama, Shiori Katsuyama, Maiko Takahashi, Yumiko Abe, Hiroki Matsui, Yoshiharu Tokita, Takyuki Saitoh, Shiomi Kanaizumi, Takatoshi Makino, Hiromitsu Shinozaki, Takehiko Yamji, Hideomi Watanabe
  • 雑誌名: J Interprof Care. 巻: 30(2) ページ: 175-83
  • DOI: 10.3109/13561820.2015.1092117
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Attitudes of nursing school deans toward interprofessional education in Western Pacific Region countries. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatoshi Makino, Shinjiro Nozaki, Bumsuk Lee, Hiroki Matsui, Yoshiharu Tokita, Hiromitsu Shinozaki, Hideomi Watanabe.
  • 雑誌名: J Interprof Care. 巻: 29(5) ページ: 518-9
  • DOI: 10.3109/13561820.2015.1027337
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Disrupted fatty acid composition by Elovl6 regulates phenotypic response of vascular smooth muscle cells: Novel intracellular role of AMPK-KLF4-dependent signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 松井 弘樹, 小出 泰暉, 小板橋 紀通, 磯 達也, 松坂 賢, 島野 仁, 倉林 正彦, 横山 知行
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-20
• [学会発表] Elovl6-modulated long chain fatty acid composition suppresses pulmonary artery smooth muscle cell proliferation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小出 泰暉, 松井 弘樹, 須永 浩章 , 磯 達也, 倉林 正彦， 横山 知行
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Induction of a distinct phenotype of vascular smooth muscle cells in Elovl6-defieint mice: Therapeutic implication for diabetic atherosclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井 弘樹, 須永 浩章, Mas Rizky A.A Syamsunarno, 小板橋 紀通，磯 達也 ，松坂 賢, 島野 仁, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] The fatty acid metabolism regulates phenotype of vascular smooth muscle cells via AMPK-KLF4 axis : Therapeutic implication for diabetic atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第32回国際心臓研究学会日本部会総会（ISHR2015）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパクFABP4は急性心筋梗塞の早期診断マーカーとして有用である (2015)
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 磯 達也, 大山 善昭, 小保方 優, 河口 智香, 小板橋 紀通, Mas Rizky A.A Syamsunarno, 松井 弘樹, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第22回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 北海道大学術交流会館（札幌市）
  • 年月日: 2015-10-11
• [学会発表] 脂質の質的変化から動脈硬化の予防を考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井 弘樹, 横山 知行
  • 学会等名: 第62回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刀城会館（前橋市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Efficacy of IPE on collaborative practices-ready health workers - systematic review- (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui
  • 学会等名: 10th Japan Interprofessional Working and Education Network (JIPWEN) Symposium
  • 発表場所: 群馬大学医学部ミレニアムホール（前橋市）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [備考] 群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座 横山・松井研究室
  • URL: http://heart.health.gunma-u.ac.jp