| 研究実績の概要 |
ヒトの全ゲノム上の個体差を網羅的に分析するゲノムワイド関連解析（GWAS：genome wide association study）が実施され、70個以上の糖尿病リスク遺伝子のSNPが検出されている。しかしながら、これらの多くはイントロン領域や3’UTRに存在し、それらが糖尿病の発症に与える機能的意義についてはほとんどわかっていない。一方、microRNA（miRNA）はタンパク質をコードする遺伝子の3’UTRに結合することで、その発現を制御することが知られている。そこで、本研究はmiRNAによる発現制御を受ける糖尿病リスク遺伝子を同定することを目的として進めている。
データーベースを用いたin silico 解析により7種類の糖尿病リスク遺伝子（SLC30A8, HNF1B, CDC123, PPARGC1A, UBE2E2, IRS2, CAMK1D）の3’UTRに存在する11個のSNP領域にはmiRNAが結合する可能性が示唆された。そこで、健康診断受診者のうち糖尿病と診断された323名と対照448名について、これらの遺伝子のSNPの遺伝子型を調べたところ、HNF1Bの遺伝子型と糖尿病との間に強い関連が（P=0.004）、SCL30A8、CDC123、UBE2E2の遺伝子型と糖尿病の間に弱い関連（p<0.05）が検出された。そこで、HNF1B遺伝子の3’UTR領域を含むルシフェラーゼ発現ベクターを作成し、このSNP領域に結合するmiRNAを探索した。その結果、2つのmiRNA（hsa-miR214、hsa-miR550a）がHNF1B遺伝子の3’UTR領域に結合し、その発現を調節している可能性が示された。
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