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2015 年度 実績報告書

腫瘍随伴間脳視床下部障害に対する胚性幹細胞による再生治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25505008
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

長崎 弘  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30420384)

研究分担者 須賀 英隆  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20569818)
小谷 侑  藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (60644622)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードマウスES細胞 / 視床下部障害 / 再生医療
研究実績の概要

間脳視床下部領域の脳腫瘍は、多様かつ重篤な視床下部機能障害をきたす。腫瘍は比較的小児期に好発し、視床下部性肥満,下垂体調節障害による低身長、睡眠障害、尿崩症などの症状を呈するが、根治療法は存在せずQOLの低下を余儀なくされている。近年、マウスES細胞から視床下部細胞系への分化誘導法が開発された。このES由来視床下部細胞系(ES-hypo)にはバゾプレシン、オレキシン、αMSH、NPY等多様な視床下部ペプチド細胞が含まれており、再生治療への応用が期待される。
しかし、本分化誘導法の誘導効率は約70%であり、残りの30%には未分化細胞が残存する。これらの細胞は高い増殖活性を示し、視床下部ニューロンの生存を阻害するため、視床下部前駆細胞を早期に純化する必要があった。本研究で視床下部前駆細胞以外の細胞に特異的に発現する表面抗原を複数同定した。これらに対する抗体カクテルを用いて細胞の蛍光標識を行い、磁気ビーズを用いて細胞を分離したところ前駆細胞の回収率が約2倍に上昇し、生存率も顕著に改善された。
この方法によるES-hypoを、脳定位手術により視床下部領域破壊により高度な肥満を呈する疾患モデル脳に移植した。移植時、VGEF(血管新生)およびROCK阻害剤(神経細胞死阻害)を添加したマトリゲル等に細胞を懸濁した。移植30日後、摘出した脳の組織学的検討により視床下部組織へのオレキシン、MCHおよびNPYニューロンの生着を確認した。VGEFおよびROCK 阻害剤は有意に生着率を向上させた。一方、摂食量、尿量などの生理的指標は特に変化せず、有意な治療効果は認められなかった。
その原因として、移植細胞の不足、移植細胞の宿主視床下部ニューロンとの回路形成の問題、移植後観察期間が短いなどの原因が推察される。今後さらに実証実験を継続する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Induction of Hypothalamic Neurons from Pluripotent Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi NAGASAKI, Yu KODANI, Hidetaka SUGA
    • 雑誌名

      Interdisciplinary Information Sciences

      巻: 21 ページ: 1-6

    • DOI

      10.4036/iis.2015.B.11

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] A novel purification method for mouse ES cell-derived hypothalamic progenitors2016

    • 著者名/発表者名
      Yu Kodani, Hidetaka Suga, Naoki Yamamoto, Yoko S. Kaneko, Akira Nakashima, Hiroshi Nagasaki
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [学会発表] 表面抗原を利用したマウスES細胞由来-視床下部前駆細胞の純化法2016

    • 著者名/発表者名
      小谷 侑、須賀英隆、山本直樹、金子葉子、中島 昭、長崎 弘
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [学会発表] マウスES細胞由来-視床下部培養系におけるMCHニューロンの免疫組織化学的解析2015

    • 著者名/発表者名
      小谷 侑,須賀英隆,金子葉子,中島 昭,長崎 弘
    • 学会等名
      第62回中部生理学会地方会
    • 発表場所
      富山大学五福キャンパス
    • 年月日
      2015-11-13 – 2015-11-14
  • [学会発表] Induction of hypothalamic neurons from pluripotent stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      長崎 弘
    • 学会等名
      日本神経内分泌学会国際サテライトシンポジウム
    • 発表場所
      東北大学艮陵会館
    • 年月日
      2015-09-18 – 2015-09-19
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウスES細胞由来-視床下部培養系におけるNERP1の作用2015

    • 著者名/発表者名
      長崎 弘、須藤 湧太、小谷 侑、須賀英隆、山本直樹、金子葉子、中島 昭、太田 明
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ東京
    • 年月日
      2015-04-23 – 2015-04-25
  • [学会発表] マウス胚性幹細胞由来バゾプレシン細胞のライブセルイメージング2015

    • 著者名/発表者名
      須藤湧太、長崎弘、小谷侑、山本直樹、須賀英隆、金子葉子、中島昭、太田明
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ東京
    • 年月日
      2015-04-23 – 2015-04-25

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公開日: 2017-01-06  

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