疾患シグナル応答型タンパク質ナノカプセルによる薬物送達システム

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25560225
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 村田 正治 九州大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (30304744)
• 連携研究者: 橋爪 誠 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90198664) ; 河野 喬仁 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ, 特任助教 (90526831) ; 濱野 展人 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 特任助教 (80708397)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ナノ材料 / DDS / 分子イメージング

研究概要

本研究ではウイルスをモデルとするのが新しいドラッグキャリアを開発している。我々が着目したのは、病原性の観点からウイルスそのものではなく、それと非常によく似た構造体を形成するsmall heat shock proteinである。しかしこのナノカプセル自体には特定の組織や細胞に対する特異性はない。そこで本年度は膵癌等多くの癌細胞で高発現していることが知られているNeuropilin-1を分子標的化したナノカプセルを標的化するために、カプセル表面にiRGDペプチドモチーフ医を遺伝子レベルで導入した。今回はこのiRGDナノカプセルのキャラクタリゼーションを行うとともに細胞特異性について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Liver cell-specific peptides derived from the PreS1 domain of human hepatitis B virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Jeong-Hun Kang, Riki Toita, Daisuke Asai, Tetsuji Yamaoka, and Masaharu Murata
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: 201 ページ: 20-23
• [雑誌論文] Mass Spectrometry-Based Metabolic Profiling of Gemcitabine-Sensitive and Gemcitabine-Resistant Pancreatic Cancer Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Fujimura, Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Daiki Setoyama, Miho Irie, Daisuke Miura, Hiroyuki Wariishi, Masaharu Murata, Kazuhiro Mizumoto, Makoto Hashizume, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 43 ページ: 311-318
• [雑誌論文] Biological Evaluation of Protein Nanocapsules Containing Doxorubicin (2013)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Masaharu Murata, Kana Abe, Sayoko Narahara, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang, Kenoki Ohuchida and Makoto Hashizume
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 8 ページ: 1989-1999
• [雑誌論文] Disturbance of Rib Cage Development Causes Progressive Thoracic Scoliosis. The Creation of a Nonsurgical Structural Scoliosis Model in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Kubota, Toshio Doi, Masaharu Murata, Kazu Kobayakawa, Yoshihiro Matsumoto, Katsumi Harimaya, Keiichiro Shiba, Makoto Hashizume, Yukihide Iwamoto, Seiji Okada
  • 雑誌名: Journal of Bone and Joint Surgery 巻: 95 ページ: e130(1-7)
• [雑誌論文] A nanocarrier based on a genetically engineered protein cage to deliver doxorubicin to human hepatocellular carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Masaharu Murata, Kana Abe, Sayoko Narahara, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang and Makoto Hashizume
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 49 ページ: 7442-7444
• [雑誌論文] Specific Distribution Behavior of a Ternary Mixture of Solvents Fed into Bent and Wound Microchannels in Microchips (2013)
  • 著者名/発表者名: Kei Nishiyama, Masaharu Murata, Masahiko Hashimoto, and Kazuhiko Tsukagoshi
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 29 ページ: 1003-1008
• [雑誌論文] Reduction of inorganic phosphate-induced human smooth muscle cells calcification by inhibition of protein kinase A and p38 mitogen-activated protein kinase
  • 著者名/発表者名: Jeong-Hun Kang, Riki Toita, Daisuke Asa, Tetsuji Yamaoka, Masaharu Murata
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: (in press)
• [雑誌論文] Intraoperative visualization of cerebral oxygenation using hyperspectral image data : a two-dimensional mapping method
  • 著者名/発表者名: Megumu Mori, Toru Chiba, Akira Nakamizo, Ryuichi Kumashiro, Masaharu Murata, Tomohiko Akahoshi, Morimasa Tomikawa, Yuichirou Kikkawa, Koji Yoshimoto, Masahiro Mizoguchi, Tomio Sasaki, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: International Journal of Computer Assisted Radiology and Surgery 巻: (in press)
• [雑誌論文] Peptide substrates for G protein-coupled receptor kinase 2
  • 著者名/発表者名: Daisuke Asai, Riki Toita, Masaharu Murata, Yoshiki Katayama, Hideki Nakashima, and Jeong-Hun Kang
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: (in press)
• [学会発表] 脳標的型タンパク質カプセルの分子設計と標的機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱野展人, 村田正治, 河野喬仁, 楢原佐由子, 朴晶淑, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] タンパク質ナノ構造体を用いた膵癌標的型MRIプローブの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野喬仁, 村田正治, 朴晶淑, 楢原佐由子, 濱野展人, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: バイオマテリアル学会九州講演会2013
  • 発表場所: 熊本大学くすの木会館(黒髪北キャンパス)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] 脳標的型タンパク質ナノカプセルの開発と機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱野展人, 村田正治, 河野喬仁, 楢原佐由子, 朴晶淑, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: バイオマテリアル学会九州講演会2013
  • 発表場所: 熊本大学くすの木会館(黒髪北キャンパス)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] プロテインナノカプセルをプラットフォームとする分子イメージング試薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田正治
  • 学会等名: 日本分析化学会第62年会
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] ナノカプセルによる疾患の標的化とDDS・分子イメージングへの応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田正治
  • 学会等名: 九州大学母子総合研究リサーチコアカンファレンス(小児外科)
  • 発表場所: 九州大学病院
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Liver cell specific targeting by PreS1 Peptide-carrying nanocages (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Murata, S.Narahara, R.Toita, J-S.Piao, M.Hashizume
  • 学会等名: 40st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hawaii Convention Center
  • 年月日: 2013-07-15
• [学会発表] タンパク質ナノキャリアの機能化による構造制御と薬物放出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田正治, 楢原佐由子, 朴晶淑, 河野喬仁, 濱野展人, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] タンパク質ナノカプセルを用いた高感度MRIプローブの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野喬仁, 村田正治, 朴晶淑, 楢原佐由子, 濱野展人, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] 膵癌標的化タンパク質ナノカプセルの分子設計と機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 楢原佐由子, 村田正治, 朴晶淑, 河野喬仁, 濱野展人, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] 肝特異的ナノカプセルの機能と機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 朴晶淑, 村田正治, 楢原佐由子, 河野喬仁, 濱野展人, 大内田研宙, 橋爪誠
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Liver-targeted drug delivery using genetically engineered nanocages (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Murata, S.Narahara, J-S.Piao, T.Kawano, R.Toita, M.Hashizume
  • 学会等名: 14th Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: Hilton Vienna
  • 年月日: 2013-06-15
• [備考]
  • URL: http://www.cmeit.org
• [産業財産権] ナノカプセル, 組成物, ポリヌクレオチド, 組換えベクター及び形質転換体 (2014)
  • 発明者名: 村田正治, 橋爪誠
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2014/057776
  • 出願年月日: 2014-03-20
  • 外国
• [産業財産権] 診断システム (2013)
  • 発明者名: 千葉亨, 橋爪誠, 松本主之, 小西晃造, 富川盛雅, 村田正治, 赤星朋比古
  • 産業財産権番号: P2011 -072216
  • 出願年月日: 2013-09-27
• [産業財産権] 診断システム (2011)
  • 発明者名: 千葉亨, 橋爪誠, 松本主之, 小西晃造, 富川盛雅, 村田正治, 赤星朋比古
  • 産業財産権番号: 2013-048646
  • 出願年月日: 2011-08-30