顔刺激fMRIによる愛着障害へのオキシトシン治療効果判定システム開発

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25560386
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 友田 明美 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (80244135)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 発達・教育 / 反応性愛着 / オキシトシン治療 / 脳画像解析 / ｆMRI / 顔表情認知課題 / 金銭報酬課題 / アタッチメント障害

研究概要

愛着障害（RAD）は、子どもへの不適切な養育（虐待・ネグレクト）による親子間の愛着形成の歪みから引き起こされる。行動面では、注意が持続しない、落ち着きがないといった注意欠陥多動性障害(ADHD)と似た症状を呈し、学習や対人関係、社会活動に支障をきたす。
本研究では、fMRIを用いて愛着障害の神経基盤を明らかにする。さらに、「小児期愛着形成障害の発症メカニズム」を理解することにより、愛着障害に対する神経科学的基盤に立脚した予防法・治療法の開発を目指している。
本年度は、RAD患児8名（13.8±2.0歳）と対照となる定型発達児8名（12.9±1.7歳）に金銭報酬を伴うカードめくり課題を行い、fMRIで神経賦活度を測定し、Strengths and Difficulties Questionnaire（SDQ；子どもの強さと困難さアンケート）による情緒・行動の重症度質問紙との関連を調べた。
その結果、①RAD群では定型発達群と比べて、金銭報酬の高低にかかわらず、金銭報酬獲得時の右側線条体（被殻・尾状核）の賦活度が低下していた (p < 0.05)。すなわちRAD患者の報酬への感受性低下が示唆され、線条体経路のドパミン機能不全の関連が示唆された。また、脳活動とSDQ全体スコアに負の相関がみられ、情緒・行動の困難さが強いほど脳賦活値が低かった（r = -0.53, p = 0.03）。②ADHD患者では低い金銭報酬fMRI時の賦活度低下があり、その感受性の低さは投薬によって回復する可能性が示唆されているが、RAD群ではADHDのように低い金銭報酬で特異的に線条体の賦活が低下することは認められなかったことから、ADHDと鑑別するマーカーとなる可能性が検討された。今後さらに被験者数を増やし研究を進めることで、RADの報酬系機能低下のメカニズムや薬物療法などの治療効果を評価したい。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

愛着障害（RAD）群では定型発達群と比べて、金銭報酬の高低にかかわらず、金銭報酬獲得時の右側線条体（被殻・尾状核）の賦活度が低下していることを、当該年度の成果で確認できたため。

今後の研究の推進方策

オキシトシン点鼻薬または偽薬の単回投与前後に、fMRI検査（報酬系課題・顔表情認知課題）を行い、脳活動変化および過覚醒の改善を評価する。健常者群と愛着障害患者群の二重盲検ランダム化クロスオーバー比較試験をする。最終的にその成果を国際学会で共同発表する。

次年度の研究費の使用計画

最終年度において、今後の推進方策を遂行する必要があるため。
1. 愛着障害患児へのOT点鼻薬または偽薬の単回投与前後の脳画像解析 OTまたは偽薬の単回投与前後に、fMRI検査および皮膚電気反応検査を行い、脳活動変化および過覚醒の改善を評価する。健常者群と愛着障害患者群の二重盲検ランダム化クロスオーバー比較試験をする。2. 脳MRI（形態画像）解析による愛着障害の神経基盤の解明 愛着障害患児の脳形態学的異常の有無をVoxel Based Morphometryを用いて明らかにする。3．顔表情認知課題fMRIによる愛着障害の神経基盤の解明 顔表情認知課題神経賦活の側面からfMRIを用いて比較検討する。fMRI用認知課題の開発およびfMRIデータ画像統計解析を行う。4．最終的に得られた成果を、国際日本児童虐待防止会議(名古屋)および日本児童青年精神医学会（浜松）にて発表し、他の研究者との情報交換によりこれまでに得られた成果を検証する。

研究成果

• [雑誌論文] No association between catechol-O-methyltransferase (COMT) genotype and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in Japanese children. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatsuga C, Toyohisa D, Fujisawa TX, Nishitani S, Shinohara K, Ikeda N, Matsuura N, Muramatsu M, Hamada A, Tomoda A.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Family based association study of ZNF533, DOCK4 and IMMP2L gene polymorphisms linked to Autism in a Han population in northeastern China. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liang S, Wang X, Zoua M, Wanga H, Zhoua X, Suna C, Xia W, Wu L, Fujisawa TX, Tomoda A.
  • 雑誌名: J Zhejiang Univ Sci B 巻: 15 ページ: 264-71
  • DOI: 10.1631/jzus.B1300133
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳科学から見た子ども虐待 (2014)
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 雑誌名: 助産師 巻: 68 ページ: 20-23
• [雑誌論文] Osmotic release oral system-methylphenidate improves neural activity during low reward processing in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Yoneda T, Komi M, Hirai T, Watanabe Y, Tomoda A.
  • 雑誌名: NeuroImage: Clinical 巻: 2 ページ: 366-376
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2013.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and tolerability of switching to aripiprazole from risperidone in subjects with Pervasive Developmental Disorders: A prospective open-label study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi M, Kosaka H, Takahashi T, Yatsuga C, Asano M, Tanaka Y, Ueno K, Okazaki R, Omori M, Hiratani M, Tomoda A, Wada Y.
  • 雑誌名: Clinical Neuropharmacology 巻: 36 ページ: 151-156
  • DOI: 10.1097/WNF.0b013e3182a31ec0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal organizations of rest defined by actigraphy in healthy and childhood chronic fatigue syndrome children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata M, Ueno T, Tomita J, Kawatani J, Tomoda A, Kume S, Kume K.
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 13 ページ: 281-210
  • DOI: 10.1186/1471-244X-13-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] 虐待・体罰が子どもの脳に与える影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 雑誌名: 教育と医学『特集 体罰をなくすには』 巻: 61 ページ: 636-643
• [雑誌論文] 児童虐待と脳科学. (2013)
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 雑誌名: 児童青年精神医学とその近接領域 巻: 54 ページ: 260-268
• [雑誌論文] 児童虐待の脳画像解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 雑誌名: 分子精神医学 『特集 家族関係の行動神経基盤』 巻: 13 ページ: 243-250
• [雑誌論文] 児童虐待における海馬を含む脳の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience『特集 海馬とその周辺』 巻: 31 ページ: 1441-1445
• [雑誌論文] 発達性トラウマ障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 小児内科『特集 クローズアップ 新しい子どもの病気』 巻: 45 ページ: 2013-2016
• [学会発表] 被虐待児の時間割引
  • 著者名/発表者名: 小泉径子, 友田明美
  • 学会等名: 第77回日本心理学会（ポスター発表）
  • 発表場所: 札幌市、札幌コンベンションセンター・札幌市産業振興センター
• [学会発表] FMRI study of the reward system of pediatric patients with Reactive Attachment Disorder.
  • 著者名/発表者名: Takiguchi S, Fujisawa TX, Saito DN, Yatsuga C, Kumazaki H, Mizushima S, Aoi T, Kojima M, Naruse H, Koizumi M, Jung M, Kosaka H, Tomoda A
  • 学会等名: International Workshop on Molecular Functional Imaging for Brain and Gynecologic Oncology (Fukui2014: The Fifth International Workshop on Biomedical Imaging)（ポスター発表）
  • 発表場所: Fukui、Yours Hotel Fukui
• [学会発表] 「子ども虐待における複雑性トラウマが脳に及ぼす影響」
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 学会等名: 日本トラウマティックストレス学会シンポジウム「トラウマの生物学的研究の現在
  • 発表場所: 東京都、帝京平成大学池袋キャンパス
• [学会発表] 「発達障害と虐待の脳科学」
  • 著者名/発表者名: 友田明美.
  • 学会等名: 日本生理心理学会第31回大会特別講演
  • 発表場所: 福井市、福井大学文京キャンパス
• [学会発表] 「児童虐待と癒やされない傷」
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 学会等名: 日本心理学会シンポジウム 虐待の実践編のセミナー「児童虐待からの再生負の連鎖を断ち切るには―脳の可塑性の視点から児童虐待問題を考える―」
  • 発表場所: 東京都、筑波大学東京キャンパス
• [学会発表] 「子どものこころと脳の発達 ～児童虐待を見つめて～」
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 学会等名: 第5回日本小児心身医学会関東甲信越地方会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: 新潟市、新潟日報メディアショップ
• [図書] ｢講座 子ども虐待への新たなケア｣（杉山登志郎編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 学研教育出版
• [産業財産権] 愛着障害治療剤 (2013)
  • 発明者名: 友田明美
  • 権利者名: 福井大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: Ａ６１Ｋ ３８／００
  • 出願年月日: 2013-12-20
  • 外国
• [産業財産権] 愛着障害の判定方法 (2013)
  • 発明者名: 友田明美
  • 権利者名: 福井大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: Ａ６１Ｐ ４３／００
  • 出願年月日: 2013-12-13
  • 外国