研究課題
生体内においてタンパク質の相互作用を特異的に調節できる方法論の開発はケミカルバイオロジーにおける課題の一つである。ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1）がコードするタンパク質のひとつであるHTLV-1 bZIP factor (HBZ) タンパク質中は転写因子Fosと類似の構造を持ち、cJunをはじめとするAP-1ファミリータンパク質と結合することが報告されている。Fos-Junの相互作用抑制は細胞機能の不全につながることが同時に示されていることから、Fos-Junの相互作用を妨げることなく、HBZ-Junの相互作用を阻害できるJun類縁ペプチドが調製できれば、HBZタンパク質の細胞内機能を抑制可能であり、HBZの生理的意義や成人T細胞白血病 (ATL) 発症との関連がより明らかとなることが期待される。FosとHBZの配列は非常に類似しており、直接的な設計は容易ではないことを考慮し、本研究では生物学的セレクション法の一つであるHitchhiker法を用いて目的のペプチドの選出を行った。ライブラリーの設計に当たっては、実験室で取り扱えるライブラリー数の限界を勘案し、酸性、塩基性、疎水性等が異なる数アミノ酸程度の置換を行い、ライブラリー構成種の数を一定数以内におさめると同時にセレクションの負担を軽減することを計画した。また、コイルドコイルのe-g間のアミノ酸の相互作用に加え、a-g間の相互作用に着目することにより、目的のペプチドの選出を行った。この結果、cJunの3アミノ酸に変異の入ったペプチドJWHが得られ、細胞内においても、Fos-Junの相互作用を妨げることなく優先的にHBZと結合することが示唆された。
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Chem Commun
巻: 50 ページ: 6364-7
10.1039/c4cc00555d
