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2014 年度 実績報告書

ミトコンドリアオートファジー関連薬物の探索

研究課題

研究課題/領域番号 25560414
研究機関新潟大学

研究代表者

神吉 智丈  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50398088)

研究分担者 山下 智大  九州大学, 薬学研究科(研究院), 特任助教 (30645635)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードミトコンドリア / オートファジー
研究実績の概要

オートファジーは、細胞内のタンパク質やオルガネラを分解する機構である。最近の研究から、オートファジーがミトコンドリアを選択的に分解することが知られるようになり、ミトコンドリアオートファジー(マイトファジー)と呼ばれている。マイトファジーは、ほとんどの真核生物に認められるミトコンドリア分解機構であり、最近の研究から、特に機能低下に陥ったミトコンドリアを選択的に分解している、即ち、マイトファジーはミトコンドリア恒常性維持に重要であると考えられるようになってきた。ミトコンドリア異常により発症する疾患は多く存在し、もしマイトファジーを人為的に誘導することが出来るようになれば、疾患治療に有用である可能性があるが、マイトファジーを誘導する薬物等は同定されていない。本研究では、マイトファジーを誘導する薬物をスクリーニングし、疾患治療への応用を検討することを目的としている。平成25年度では、ヒト培養細胞に特殊な蛍光タンパク質を発現させる方法でマイトファジーを簡単に観察する方法の確立に成功していた。平成26年度には、この方法を用いて数千の薬物をスクリーニングし、マイトファジーを誘導/阻害する薬物候補を数種類、同定することに成功した。現在、さらに多くの薬物でのスクリーニングを準備中である。一方で、単にミトコンドリアに傷害を与えるだけの試薬(脱分極剤CCCPやパラコート)では、ほとんどマイトファジーは誘導されないことも明らかにできた。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Mitophagy is primarily due to alternative autophagy and requires MAPK1 and MAPK14 signaling pathways.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirota Y., Yamashita S., Kurihara Y., Jin X., Aihara M., Saigusa T., Kang D., Kanki T.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 11 ページ: 332-343

    • DOI

      10.1080/15548627.2015.1023047.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitophagy in yeast: Molecular mechanisms and physiological role.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanki T, Furukawa K, Yamashita SI.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2015.01.005.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tor and the Sin3-Rpd3 complex regulate expression of the mitophagy receptor protein Atg32 in yeast.2014

    • 著者名/発表者名
      Aihara M, Jin X, Kurihara Y, Yoshida Y, Matsushima Y, Oku M, Hirota Y, Saigusa T, Aoki Y, Uchiumi T, Yamamoto T, Sakai Y, Kang D, Kanki T.
    • 雑誌名

      J Cell Sci.

      巻: 127 ページ: 3184-3196

    • DOI

      10.1242/jcs.153254.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Assays for autophagy II: Mitochondrial autophagy.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanki T, Okamoto K.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1163 ページ: 165-173

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-0799-1_11.

    • 査読あり
  • [学会発表] The signaling pathway regulating mitochondria autophagy2015

    • 著者名/発表者名
      Tomotake Kanki
    • 学会等名
      2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
    • 発表場所
      東大医科研
    • 年月日
      2015-01-23 – 2015-01-24
    • 招待講演
  • [学会発表] Signaling pathways regulating mitophagy in yeast2014

    • 著者名/発表者名
      Tomotake Kanki
    • 学会等名
      2014 Northeastern Asian Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      韓国ソウル
    • 年月日
      2014-12-18 – 2014-12-21
    • 招待講演
  • [備考] 新潟大学医学部機能制御学分野

    • URL

      http://www.med.niigata-u.ac.jp/mit/

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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