アディポネクチンの鼻腔投与による新規神経変性治療法

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25640030
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 橋本 款 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究室長 (50189502)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: アディポネクチン / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / 神経変性疾患 / 鼻腔投与

研究実績の概要

超高齢社会を向えた我が国においては、アルツハイマー病（AD）やパーキンソン病（PD）などの神経変性疾患の頻度は、年々増加の一途を辿り、その莫大な医療費は大きな社会問題となっている。これにの多くの研究にもかかわらず、現状では、根治療法は存在しない。
我々は、抗糖尿病作用、抗炎症作用を持つことで知られるアディポネクチン（APN）が神経変性の抑制に重要であり、APNのloss of function が 神経変性の進行に関与しており、APNの作用を補うことが治療に通じるのではないかと考え、この仮説の証明を細胞、マウスの実験系でこころみた検討した。その結果、PDやレビー小体型認知症などのシヌクレイノパチーのモデルであるαシヌクレイン（αS）発現神経芽細胞、トランスジェニック（tg）マウスにおいて、リコンビナントAPNの鼻腔投与がαSの凝集・蓄積を抑制し、マウスの運動能力の低下を抑制するなど、組織・行動のいずれにおいても神経変性所見の改善に有効であることを見出した。これまでの臨床治験の結果から、ADやPDなどの神経変性疾患のdisease modifying therapyには早期治療が不可欠であり、場合によっては何十年にも及ぶ予防治療を想定しなければならないことが言われているが、このことを考慮すれば、簡便な治療法が望ましいことは明らかである。この意味でAPNの鼻腔投与法は、ポテンシャルの高い方法であると言えるだろう。

研究成果

• [雑誌論文] Possible Involvement of Adiponectin, the Anti-Diabetes Molecule, in the Pathogenesis of Alzheimer's Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Waragai M, Adame A, Trinh I, Sekiyama K, Takamatsu Y, Une K, Masliah E, Hashimoto M.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.3233/JAD-151116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Insight into the dissociation of behavior from histology in Synucleinopathies and in related neurodegenerative diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama K, Takamatsu Y, Koike W, Waragai M, Takenouchi T, Sugama S, Hashimoto M.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.3233/JAD-151015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of α- and β-Synucleins in the Axonal Pathology of Parkinson's Disease and Related Synucleinopathies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa A, Takamatsu Y, Sekiyama K, Hashimoto M.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 5 (2) ページ: 1000-1011
  • DOI: 10.3390/biom5021000
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] レビー小体型認知症で同定された２種類の変異型βシヌクレイン（P123H、V70M）は、ショウジョウバエ脳において異なるメカニズムで神経変性を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松 芳樹、関山 一成、井上 聡、本多 芳子、児玉 亨、橋本 款
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] Disease Modifying Effect of Adiponectin in a Model of α-Synucleinopathies in Vitro and in Vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Waragai, Kazunari Sekiyama, Yoshiki Takamatsu, Masayo Fujita, Akio Sekigawa, Naomichi Iwai, Edward Rockenstein, Satoshi Inoue, Albert R. La Spada, Elizer Masliah, Makoto Hashimoto
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference (AAIC2015)
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 2015-07-18 – 2015-07-23
  • 国際学会
• [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 パーキンソン病研究室
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/parkinson/