|
膵癌は早期から浸潤や転移を生じる難治性の癌である。我々は、プロテアソーム活性を指標とした膵癌幹細胞の可視化システムを構築し、この課題に取り組んだ。本研究では、膵癌幹細胞が高い遊走・浸潤能力を持つことを示し、肝転移腫瘍の辺縁に局在しているという新しい知見を示した。ゲノム・エピゲノム解析から、膵癌幹細胞にDCLK1が高発現していることを同定、ヒストンのメチル化修飾との関連を示した。DCLK1を強制発現させると遊走・浸潤能力が顕著に亢進する一方、発現が抑制された癌幹細胞では転移能力は著しく消失した。臨牀検体における検証も加え、DCLK1が今後の膵癌治療の標的となる可能性を示した。
|
