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2014 年度 実績報告書

発がん初期における「代謝再プログラム」過程の可視化―実験病理学的解析への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25640072
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

伊藤 しげみ  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)

研究分担者 田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
佐藤 郁郎  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, センター長 (50225918)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード代謝 / 解糖系 / ワールブルグ効果 / PKM / スプライシング
研究実績の概要

発がん過程においては、細胞のエネルギー代謝系が再プログラム化されることが分かってきた。中でも、解糖系の最終段階を触媒するピルビン酸キナーゼM(PKM)については、ほとんどのがんにおいて、その発現アイソフォームが選択的スプライシングによって変換する(PKMスイッチ)とされている。本研究では、そのようなPKMスプライシングアイソフォームの変換を、マウス個体レベルで、生細胞可視化することを目的に、研究を行った。今年度は、PKMスイッチを細胞自身の蛍光によって検出できるレポーター遺伝子(前年度までに作製済み)を染色体に組込んだトランスジェニックマウスを作製し、発がん実験を施行した。まず、上記トランスジェニックマウスを、発がん型Krasを誘導発現できるノックインマウス(Kras-G12D-LSLマウス)と交配した。得られたマウスに、Creリコンビナーゼを発現するアデノウイルス(Ad-Cre)を気管内投与することで、発がん型Krasの発現を誘導した。Ad-Cre投与により、Kras-G12D-LSLアリル依存的に、上述マウスに短期間で効率よくて肺がんを誘導できた。これら肺がんは、原則的に、SPC陽性の肺腺がんであると考えられた。それら肺がんでは、期待通り、M2型PKMの発現が著しく上昇していた。しかし、蛍光観察では、それに対応するレポーター遺伝子由来の蛍光を検出することができなかった。従って、当初目的のためには、さらなるレポーター遺伝子の改良、あるいはトランスジェニックマウス作製法の変更が必要と思われる。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K、ほか20名
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sialidase NEU3 contributes neoplastic potential on colon cancer cells as a key modulator of gangliosides by regulating Wnt signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K、ほか8名
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Abue M、ほか10名
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 46 ページ: 539-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric-type endocervical glandular neoplasms associated with aberrant p16 expression and K-RAS gene mutation in Peutz-Jeghers syndrome.2014

    • 著者名/発表者名
      Ito S、ほか5名
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 64 ページ: 283-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of Pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation and epithelial-mesenchymal transition2014

    • 著者名/発表者名
      Hamabe A、ほか13名
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 111 ページ: 15526-31

    • 査読あり
  • [学会発表] Regulation of isoform-expression of pyruvate kinase M (PKM) during cellular differentiation and senescence2014

    • 著者名/発表者名
      Nomura M、ほか8名
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
  • [学会発表] Characterization of mice expressing a single isoform of pyruvate kinase M2014

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Y、ほか8名
    • 学会等名
      第73回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-26
  • [学会発表] 単一のピルビン酸キナーゼMアイソフォームを発現するマウスの解析2014

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、ほか3名
    • 学会等名
      第2回 がんと代謝研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-11

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公開日: 2016-06-01  

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